膽固醇是絕大多數(shù)膽結(jié)石的主要成分，它極難溶于水，而膽汁內(nèi)的膽固醇能以膽鹽-磷脂微膠粒和磷脂微囊形式溶于水。以這兩種形式，膽汁攜帶膽固醇的能力可大大加強(qiáng)。膽鹽微膠粒由膽鹽分子聚合而成，其分子中水溶性（離子）區(qū)域朝向水溶液，而非水溶性（非極性）膽固醇核朝內(nèi)。膽固醇即溶于球形微膠粒內(nèi)部，而且其攜帶膽固醇的能力可因一種極性磷脂，即卵磷脂而進(jìn)一步加強(qiáng)。膽汁以微囊和微膠粒形式所攜帶的膽固醇的量隨膽鹽分泌速率的變化而變化。 膽汁中膽固醇的過度飽和是膽固醇結(jié)石形成的必要條件，但并不是唯一原因。因?yàn)樵跊]有膽結(jié)石的禁食者，其膽固醇往往也呈過度飽和狀態(tài)。其他決定膽結(jié)石形成的關(guān)鍵因素包括膽石形成的最初過程，即膽固醇單個(gè)化合物結(jié)晶形成的調(diào)節(jié)。在易形成結(jié)石的膽囊膽汁中，膽固醇呈過度飽和狀態(tài)，而且膽固醇結(jié)晶的結(jié)晶過程也相對較快。正常時(shí)膽囊內(nèi)促進(jìn)與對抗膽固醇結(jié)晶聚合的力量形成一種動(dòng)態(tài)平衡，這包括一些特殊蛋白質(zhì)或載脂蛋白，膽囊粘蛋白及膽囊膽汁淤滯的作用。 實(shí)質(zhì)上，所有膽結(jié)石都是在膽囊內(nèi)形成的，但在由于膽汁淤積所致的膽囊管狹窄處后端和膽囊切除后的膽管內(nèi)亦可形成結(jié)石。
膽固醇代謝（cholesterolmetabolism）機(jī)體內(nèi)膽固醇來源于食物及生物合成。成年人除腦組織外各種組織都能合成膽固醇，其中肝臟和腸粘膜是合成的主要場所。體內(nèi)膽固醇70～80%由肝臟合成，10%由小腸合成。其他組織如腎上腺皮質(zhì)、脾臟、卵巢、睪丸及胎盤乃至動(dòng)脈管壁，也可合成膽固醇。膽固醇的合成主要在胞漿和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中進(jìn)行。膽固醇可以在腸粘膜、肝、紅細(xì)胞及腎上腺皮質(zhì)等組織中酯化成膽固醇酯。 膽固醇生物合成的原料是乙酰輔酶A，合成途徑可分為5個(gè)階段：
⑴乙酰乙酰輔酶A與乙酰輔酶A生成二羥甲基戊酸（6C中間代謝產(chǎn)物）； ⑵從二羥甲基戊酸脫羧形成異戊二烯單位（5C中間代謝產(chǎn)物）； ⑶6個(gè)異戊二烯單位縮合生成鯊烯（30C-中間代謝物）； ⑷鯊烯通過成環(huán)反應(yīng)轉(zhuǎn)變成羊毛脂固醇（30C中間代謝物）；
⑸羊毛脂固醇轉(zhuǎn)變成膽固醇（27C化合物）。
膽固醇的分解代謝也在肝臟內(nèi)進(jìn)行。膽固醇大部分可轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?。小部分?jīng)腸道內(nèi)細(xì)菌作用轉(zhuǎn)變?yōu)榧S固醇隨糞便排出體外。膽固醇代謝失調(diào)能給機(jī)體帶來不良影響。
血漿膽固醇含量增高是引起動(dòng)脈粥樣硬化的主要因素。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中含有大量膽固醇，是膽固醇在血管壁中堆積的結(jié)果，由此可引起一系列心血管疾病。
合成基本過程
膽固醇合成過程比較復(fù)雜，有近30步反應(yīng)，整個(gè)過程可根據(jù)為3個(gè)階段。
⒈3-羥3-甲基戊二酰CoA(HMGCoA)的生成
在胞液中，3分子乙酰CoA經(jīng)硫解酶及HMGCoA合酶催化生成HMGCoA，此過程與酮體生成機(jī)制相同。但細(xì)胞內(nèi)定位不同，此過程在胞液中進(jìn)行，而酮體生成在肝細(xì)胞線粒體內(nèi)進(jìn)行，因此肝臟細(xì)胞中有兩套同功酶分別進(jìn)行上述反應(yīng)。 ⒉甲羥戊酸（mevalonicacid，MVA）的生成 HMGCoA在HMGCoA還原酶（HMGCoAreductase）催化下，消耗兩分子NADPH+H生成甲羥戊酸(MVA)
此過程是不可逆的，HMG輔酶A還原酶是膽固醇合成的限速酶。
⒊膽固醇的生成
MVA先經(jīng)磷酸化、脫羧、脫羥基、再縮合生成含30C的鯊烯，經(jīng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)環(huán)化酶和加氧酶催化生成羊毛脂固醇，后者再經(jīng)氧化還原等多步反應(yīng)最后失去了3個(gè)C，合成27C的膽固醇。
膽固醇合成的調(diào)節(jié)
膽固醇合成的過程中HMGCoA還原酶為限速酶，因此，各種因素通過對該酶的影響可以達(dá)到調(diào)節(jié)膽固醇合成的作用。 激素的調(diào)節(jié)
HMGCoA還原酶在胞液中經(jīng)蛋白激酶催化發(fā)生磷酸化喪失活性，而在磷蛋白磷酸酶作用下又可以脫去磷酸恢復(fù)酶活性，胰高血糖素等通過第二信使cAMP影響蛋白激酶，加速HMGCoA還原酶磷酸化失活，從而抑制此酶，減少膽固醇合成。胰島素能促進(jìn)酶的脫磷酸作用，使酶活性增加，則有利于膽固醇合成。此外，胰島素還能誘導(dǎo)HMGCoA還原酶的合成，從而增加膽固醇合成。甲狀腺素亦可促進(jìn)該酶的合成，使膽固醇合成增多，但其同時(shí)又促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?，增加膽固醇的轉(zhuǎn)化，而且此作用強(qiáng)于前者，故當(dāng)甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)時(shí)，患者血清膽固醇含量反而下降。 膽固醇濃度的調(diào)節(jié)
膽固醇可反饋抑制HMGCoA還原酶的活性，并減少該酶的合成，從而達(dá)到降低膽固醇合成的作用，細(xì)胞內(nèi)膽固醇來自體內(nèi)生物合成或胞外攝取。血中膽固醇主要由低密底脂蛋白（LDL）攜帶運(yùn)輸，借助細(xì)胞膜上的LDL受體介導(dǎo)內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞。當(dāng)胞內(nèi)膽固醇過高，可抑制LDL受體的補(bǔ)充，從而減少由血中攝取膽固醇。 現(xiàn)知遺傳性家族高膽固醇血癥患者體內(nèi)嚴(yán)重缺乏LDL受體，因此LDL攜帶的膽固醇不能被攝取，來自膳食的膽固醇不能從血液中被迅速清除，故血中膽固醇濃度過高，當(dāng)體內(nèi)總膽固醇過高，超過合成生物膜、膽汁酸及類固醇激素等的需要時(shí)，膽固醇及其酯則沉積在動(dòng)脈內(nèi)皮下的巨噬細(xì)胞中（這些細(xì)胞是由遷移到動(dòng)脈內(nèi)皮下的血單核細(xì)胞分化而成的），引起內(nèi)皮下變形，進(jìn)而導(dǎo)致血小板在動(dòng)脈內(nèi)壁集聚。若同時(shí)伴有動(dòng)脈壁損傷或膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)障礙，則易在動(dòng)脈內(nèi)膜形成脂斑，繼續(xù)發(fā)展可使動(dòng)脈管腔變狹窄?？梢妱?dòng)脈粥樣硬化與血中高水平的膽固醇有關(guān)，特別與存在于LDL中的膽固醇水平有關(guān)。 膽固醇的轉(zhuǎn)化
膽固醇在體內(nèi)不被徹底氧化分解為CO2和H2O，而經(jīng)氧化和還原轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌h(huán)戊烷多氫菲母核的化合物。其中大部分進(jìn)一步參與體內(nèi)代謝，或排出體外。
膽固醇在體內(nèi)可作為細(xì)胞膜的重要成分。此外，它還可以轉(zhuǎn)變?yōu)槎喾N具有重要生理作用的物質(zhì)，在腎上腺皮質(zhì)可以轉(zhuǎn)變成腎上腺皮質(zhì)激素；在性腺可以轉(zhuǎn)變?yōu)樾约に?，如雄激素、雌激素和孕激素（progestogen）；在皮膚，膽固醇可被氧化為7-脫氫膽固醇，后者經(jīng)常紫外線照射轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素D3；在肝臟，膽固醇可氧化成膽汁酸，促進(jìn)脂類的消化吸收。
膽固醇在肝臟氧化生成的膽汁酸，隨膽汁排出，每日排出量約占膽固醇合成量的40%。在小腸下段，大部分膽汁酸又通過肝循環(huán)重吸收入肝構(gòu)成膽汁的肝腸循環(huán)；小部分膽汁酸經(jīng)腸道細(xì)菌作用后排出體外。藥物如消膽胺可與膽汁酸結(jié)合，阻斷膽汁酸的腸肝循環(huán)，增加膽汁酸的排泄，間接促進(jìn)肝內(nèi)膽固醇向膽汁酸的轉(zhuǎn)變。肝臟也能將膽固醇直接排入腸內(nèi)，或者通過腸粘膜脫落而排入腸腔；膽固醇還可被腸道細(xì)菌還原為糞固醇后排出體外。 
