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乙型肝炎病毒
引起乙型肝炎的病原體
生物學(xué)特征
- 1.形態(tài)和結(jié)構(gòu)
- 2.病毒生活周期
- HBV通過低親和力受體（如硫酸乙酰肝素、蛋白多糖等），黏附到肝細(xì)胞表面，再通過大包膜蛋白的preS1區(qū)與病毒受體結(jié)合介導(dǎo)細(xì)胞對病毒的內(nèi)吞作用。鈉離子-牛磺膽酸供轉(zhuǎn)運多肽（NTCP）是介導(dǎo)HBV進(jìn)入細(xì)胞和建立感染的重要受體，在內(nèi)吞體病毒包膜和吞體膜融合將衣殼釋放入細(xì)胞質(zhì)，衣殼被運送至核孔復(fù)合體內(nèi)部的病毒基因組rcDNA釋放入細(xì)胞核。在細(xì)胞核內(nèi)，rcDNA可能通過細(xì)胞的DNA復(fù)制機(jī)制轉(zhuǎn)化成共價閉合環(huán)狀DNA（cccDNA）。cccDNA有高度的穩(wěn)定性，在細(xì)胞核內(nèi)可以維持?jǐn)?shù)月至數(shù)年，這是抗病毒治療結(jié)束后病毒反彈的根本原因，因此清除cccDNA對根治乙型肝炎具有決定性意義。病毒利用cccDNA轉(zhuǎn)錄出3.5kb，2.4kb，2.1kb及約0.8kb的mRNA，其中3.5kb為前基因組RNA（pgRNA），可反轉(zhuǎn)錄出基因組DNA并作為編碼病毒核心蛋白和聚合酶蛋白的模板，HBsAg合成后在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中多聚化，并轉(zhuǎn)運至高爾基體前腔以包裝核心顆粒，裝配好的HBV顆粒與亞病毒顆粒轉(zhuǎn)運至高爾基體進(jìn)行HBsAg的糖基化修飾，最后以出芽方式將完整的病毒粒子分泌出宿主細(xì)胞而完成生活周期。
致病性免疫性
- 1.傳染源
- 2.傳播途徑
- HBV主要的傳播途徑是血液傳播（輸血和血制品）。其次是母嬰傳播，即分娩前后及過程中由帶乙型肝炎病毒的母親感染新生兒，母乳喂養(yǎng)也可導(dǎo)致母嬰傳播，該傳播途徑在中國占很大比重，慢性乙型肝炎患者中，40%～50%的患者均來源于母嬰傳播。第三是密切接觸傳播，如通過精液和陰道分泌物傳播病毒。第四是醫(yī)源性傳播，如消毒不徹底、不安全注射等。
- （1）血液、血液制品等傳播：HBV在血液中大量存在，極少量含有病毒的血液或血制品進(jìn)入人體即可導(dǎo)致感染，除輸血外，血液透析、器官移植等均可傳播。
- （1）（2）母嬰垂直傳播：主要是指宮內(nèi)感染、圍生期傳播以及分娩后傳播，攜帶有HBV的母親可以通過血流感染胎兒。
- （2）（3）密切接觸傳播：目前已證實涎液、汗液、陰道分泌物、精液、乳汁等體液中均含有乙肝病毒，密切的生活接觸，尤其是性接觸傳播是常見傳播方式。
- 3.致病機(jī)制
- 肝細(xì)胞受損程度與機(jī)體免疫應(yīng)答的強(qiáng)弱有關(guān)，HBV引起免疫病理損害的機(jī)制有以下幾種。
- （1）病毒致機(jī)體免疫應(yīng)答低下：HBV感染時，對外膜抗原的體液抗體應(yīng)答利于清除血液中的病毒顆粒，對核殼和復(fù)制酶抗原的細(xì)胞免疫應(yīng)答清除病毒的同時也損害肝細(xì)胞。大多數(shù)免疫功能正常的成年人感染HBV后可通過天然免疫及適應(yīng)性免疫應(yīng)答的協(xié)調(diào)作用清除病毒，并產(chǎn)生HBV抗體，若不能有效清除病毒如免疫功能低下或受到抑制，則導(dǎo)致病毒持續(xù)感染及在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，形成慢性感染。HBV感染人體后也可抑制機(jī)體免疫功能，免疫功能低下者不能有效清除病毒，使感染遷延不愈繼而慢性化。對病毒抗原的免疫應(yīng)答與病毒消除和致病機(jī)制相關(guān)。
- （2）病毒變異產(chǎn)生耐藥：HBV感染持續(xù)的原因通常是機(jī)體對病毒抗原的免疫應(yīng)答低下，常見于病毒變異后的免疫逃逸，病毒可通過該機(jī)制逃避機(jī)體的特異性免疫應(yīng)答使感染轉(zhuǎn)為慢性。HBV有高變異性的原因在于病毒有反轉(zhuǎn)錄復(fù)制過程，RNA聚合酶和反轉(zhuǎn)錄酶缺乏校正功能，容易發(fā)生錯誤。HBV在感染過程中由于人體免疫壓力和抗HBV藥物的影響易誘發(fā)變異，HBV變異后，可造成病毒不易清除并引起耐藥，降低抗病毒治療的療效。S基因的變異可發(fā)生HBsAg陰性的HBV變異株感染，出現(xiàn)“診斷逃逸”。前c/c區(qū)基因變異使HBeAg合成受阻，患者HBeAg陰性，但其病毒復(fù)制并不受影響，故可檢測到HBV DNA，甚至病毒載量較高；P區(qū)基因的變異則可直接影響抗病毒治療效果。
- （3）抗體介導(dǎo)的免疫病理損害：HBV感染后血清中特異性抗體如HBsAb、PreS1-Ab和PreS2-Ab可直接清除血循環(huán)中游離的病毒，但抗原抗體形成的免疫復(fù)合物可沉積于腎小球基底膜、關(guān)節(jié)滑液囊等處并激活補(bǔ)體，引起Ⅲ型超敏反應(yīng)。免疫復(fù)合物也可沉積于肝細(xì)胞內(nèi)，引起肝毛細(xì)血管栓塞，導(dǎo)致急性肝壞死，表現(xiàn)為重癥肝炎。HBV感染可使肝特異性脂蛋白抗原暴露，并作為自身抗原誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生自身抗體，通過直接和間接作用損傷肝細(xì)胞。
- （4）細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理損害：免疫細(xì)胞通過識別細(xì)胞膜上的HLA-I類分子和病毒抗原發(fā)揮特異性CTL的直接殺傷靶細(xì)胞作用。細(xì)胞免疫是徹底清除病毒的重要因素，但對于機(jī)體來說是把雙刃劍，過度的細(xì)胞免疫反應(yīng)可引發(fā)大面積的肝細(xì)胞損傷，導(dǎo)致重癥肝炎，但細(xì)胞免疫功能低下則不能有效清除病毒，易導(dǎo)致感染慢性化。
臨床檢測方法
- 1.HBV抗原、抗體檢測
- 表面抗原(HBsAg)、表面抗體(抗HBs)、е抗原(HBeAg)、е抗體(抗HBe)和核心抗體(抗HBc）稱為乙肝五項，是常用的HBV感染的檢測指標(biāo)，可反映被檢者體內(nèi)HBV水平及機(jī)體的反應(yīng)情況，粗略評估病毒的水平。乙肝五項檢測分為定性和定量兩種，定性檢查只能提供陰性或陽性結(jié)果，定量檢查則可提供各項指標(biāo)的精確數(shù)值，對乙肝患者的監(jiān)測、治療評估和預(yù)后判斷等方面有更重要的意義，動態(tài)監(jiān)測可作為臨床醫(yī)師制定治療方案的依據(jù)。除以上五項外，抗HBc-IgM、PreS1和PreS2、PreS1-Ab和PreS2-Ab也逐步應(yīng)用于臨床，作為HBV感染、復(fù)制或清除的指標(biāo)。
- 2.HBV DNA檢測
- 乙肝五項檢測并不能作為判斷病毒是否復(fù)制的指標(biāo)，而DNA檢測通過擴(kuò)增病毒核酸，對體內(nèi)低水平的HBV病毒敏感，是判斷病毒復(fù)制的常用手段。DNA是乙肝病毒感染最直接、特異性強(qiáng)和靈敏性高的指標(biāo)，HBV-DNA陽性，提示HBV復(fù)制和有傳染性，HBV-DNA越高表示病毒復(fù)制越多，傳染性越強(qiáng)。乙肝病毒的持續(xù)復(fù)制是乙肝致病的根本原因，HBV的治療主要是進(jìn)行抗病毒治療，根本目的是抑制病毒復(fù)制，促使乙型肝炎病毒DNA的轉(zhuǎn)陰。DNA檢測對確診HBV和評估HBV治療效果也具有十分重要的作用，可了解機(jī)體內(nèi)病毒的數(shù)量、復(fù)制水平、傳染性、藥物治療效果、制定治療策略等并作為評估指標(biāo)，也是唯一能幫助確診隱匿性HBV感染和隱匿性慢性HBV的實驗室檢測指標(biāo)。
預(yù)防與治療
- 乙肝疫苗接種是有效控制HBV傳播的必要手段，目前中國實行新生兒強(qiáng)制計劃免疫，一出生就接種乙肝疫苗。接種疫苗后有抗體應(yīng)答者的保護(hù)效果一般至少可持續(xù)12年，對高危人群可進(jìn)行抗-HBs監(jiān)測，必要時加強(qiáng)免疫。在意外接觸HBV感染者的血液和體液后，應(yīng)立即檢測乙肝五項，抗-HBs<10mU/ml或抗-HBs水平不詳者立即注射HBIG200～400U以中和病毒。對急性或慢性HBV感染者應(yīng)按照中華人民共和國傳染病防治法，及時向當(dāng)?shù)丶膊☆A(yù)防控制中心 (CDC) 報告，并應(yīng)注明是急性乙型肝炎還是慢性乙型肝炎。
研究成果
參考資料
[1]
我科學(xué)家成功建立乙肝病毒感染模型2019-04-30T08:27:42+08:00[引用日期2022-06-14 09:44:31]
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