血液學(xué)（醫(yī)學(xué)科學(xué)的獨(dú)立分支學(xué)科）

概述

根據(jù)研究內(nèi)容和范疇的不同可細(xì)分為：

①血細(xì)胞形態(tài)學(xué)：研究對(duì)象為血液中有形成分的形態(tài)。

②血細(xì)胞生理學(xué)：研究對(duì)象為細(xì)胞來源、增殖、分化和功能。

③血液生化學(xué)：研究對(duì)象為血細(xì)胞代謝和血漿成分。

④血液免疫學(xué)：研究對(duì)象為血細(xì)胞免疫和體液免疫。

⑤遺傳血液學(xué)：研究對(duì)象為血液病遺傳方式和信息傳遞。

⑥血液流變學(xué)：研究對(duì)象為血液流動(dòng)性和血細(xì)胞變形性。

⑦實(shí)驗(yàn)血液學(xué)：研究對(duì)象為實(shí)驗(yàn)技術(shù)和實(shí)驗(yàn)方法。

臨床血液學(xué)（clinical hematology）是以來源于血液和造血組織的原發(fā)性血液病以及非血液病所致的繼發(fā)性血液病為主要研究對(duì)象，基礎(chǔ)理論與臨床實(shí)踐緊密結(jié)合的一門綜合性臨床學(xué)科。

臨床血液學(xué)重點(diǎn)研究各種血液疾病（如白血病、再障、血友病、深靜脈血栓形成等）的致病原因、發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、和診治措施等。

此外，也研究臨床其它各科疾?。ㄈ绺闻K病、腎臟病、冠心病、糖尿病、腦血管病、呼吸病、傳染病、產(chǎn)科病、惡性腫瘤、遺傳病以及外科手術(shù)、嚴(yán)重創(chuàng)傷、藥物治療等）所引起的血液學(xué)異常。

發(fā)展史

概述

祖國醫(yī)學(xué)早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》一書中有關(guān)于血液的記載，國外在公元前3～4世紀(jì)時(shí)已有人提到血液的名字。然而對(duì)于血液組成和功能的認(rèn)識(shí)長期以來是唯心的和不完全的，有些概念是從點(diǎn)滴的現(xiàn)象和不完整的觀察中推測(cè)出來的。系統(tǒng)地和科學(xué)地研究血液開始于顯微鏡的問世以后，用顯微鏡觀察血液中的紅細(xì)胞（1673年）、白細(xì)胞（1749年）和血小板（1842年），稱為血液中的有形部分，是血液學(xué)家研究的重點(diǎn)對(duì)象。血液中的體液部分，亦稱為血液無形成分（或血漿），許多年來由生物化學(xué)家和免疫學(xué)家所研究。

血細(xì)胞的認(rèn)識(shí)

血細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)已有150～300多年的歷史，但這些細(xì)胞的形態(tài)學(xué)至今還是血液學(xué)家研究的重要部分。隨著觀察血細(xì)胞技術(shù)的不斷改進(jìn)，光學(xué)顯微鏡的精密度不斷提高，染色技術(shù)使細(xì)胞形態(tài)更清晰易于鑒別，得以區(qū)分出各類白細(xì)胞且觀察到各種血細(xì)胞的異常形態(tài)；特殊顯微鏡的發(fā)明使血細(xì)胞形態(tài)學(xué)概念更加充實(shí)。

（一）血細(xì)胞數(shù)量的檢測(cè)

這有賴于血細(xì)胞吸管（1852～1867年）、血細(xì)胞計(jì)數(shù)板（1855年）、血紅蛋白計(jì)（1878～1895年）和細(xì)胞分離技術(shù)（1877～1912年）的發(fā)明。1953年，美國Coulter發(fā)明世界上第一臺(tái)血細(xì)胞自動(dòng)計(jì)數(shù)儀，隨著基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的發(fā)展、高科學(xué)技術(shù)的應(yīng)用，特別是計(jì)算機(jī)技術(shù)的應(yīng)用，血液分析儀的水平不斷提高，檢測(cè)原理不斷完善，測(cè)量參數(shù)逐漸增多。檢測(cè)速度快、精確度高、操作簡便是血液分析儀的優(yōu)勢(shì)，多種型號(hào)血液分析儀的問世，不斷為臨床提供更有用的實(shí)驗(yàn)指標(biāo)，對(duì)疾病的診斷與治療有重要意義。

（二）紅細(xì)胞的認(rèn)識(shí)

對(duì)紅細(xì)胞的功能認(rèn)識(shí)，最先開始于1871～1876年，已知紅細(xì)胞有帶氧功能且能在組織中參與呼吸作用，1900～1930年對(duì)此有更全面的了解。1935年才知道紅細(xì)胞內(nèi)有碳酸酐酶，能將大量二氧化碳轉(zhuǎn)變成碳酸根離子，使之溶于血液中，同時(shí)也能將碳酸根離子轉(zhuǎn)化成二氧化碳，在肺泡中釋放。這一發(fā)現(xiàn)不僅明確了紅細(xì)胞的呼吸作用，而且了解到紅細(xì)胞和血液酸堿平衡有密切關(guān)系。1967年以后明確紅細(xì)胞內(nèi)2，3-二磷酸甘油醛可作用于脫氧的血紅蛋白分子，有利于組織獲得更多的氧。1946年肯定紅細(xì)胞壽命在120天左右。人體輸血能較安全的展開，是在1901年發(fā)行紅細(xì)胞ABO血型之后。在20世紀(jì)20年代已知紅細(xì)胞在體外保存需要葡萄糖，30年代已應(yīng)用體外保存的血液作輸血之用，40年代血庫開始逐漸建立。對(duì)紅細(xì)胞代謝的全面了解是在1959年之后。近50年來，紅細(xì)胞結(jié)構(gòu)與脂肪、蛋白的關(guān)系已較明確。

（三）白細(xì)胞認(rèn)識(shí)

1.對(duì)粒細(xì)胞的認(rèn)識(shí)

1892～1930年已知中性粒細(xì)胞有趨化、吞噬和殺滅細(xì)菌的作用，到1986年后才知道殺滅細(xì)菌的作用依賴于細(xì)胞內(nèi)存在的過氧化物酶，使自身體內(nèi)的H2O2起氧化作用之緣故。嗜酸粒細(xì)胞的功能雖然至今還不十分清楚，但早在1949年就知道嗜酸顆粒會(huì)轉(zhuǎn)變成夏科-萊登結(jié)晶（Charcot-Leyden crystal）。近年來得知嗜酸粒細(xì)胞內(nèi)有陽離子蛋白，具有殺死微小生物的作用。對(duì)嗜堿粒細(xì)胞功能也有一定了解。嗜堿顆粒中有多種化學(xué)成分，如組胺、5-羥色胺等都是一些參與過敏反應(yīng)的物質(zhì)。

2.對(duì)單核細(xì)胞的認(rèn)識(shí)

單核細(xì)胞的吞噬功能是在1910年后才有報(bào)道，此類細(xì)胞不但能吞噬一般細(xì)菌，而且能吞噬較難殺滅的特殊細(xì)菌（如結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌），也能吞噬較大的真菌和單細(xì)胞寄生蟲。故當(dāng)時(shí)有人稱之為“打掃戰(zhàn)場(chǎng)的清道夫”。60年代后發(fā)現(xiàn)，單核細(xì)胞殺死和消化吞噬的物質(zhì)，主要依靠單核細(xì)胞內(nèi)大量存在的溶酶體。近年來更了解到單核細(xì)胞在免疫作用中也起了很大的作用，能將外來物質(zhì)消化后遞呈抗原給淋巴細(xì)胞，同時(shí)又可分泌多種細(xì)胞因子調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞以及其它血細(xì)胞生長、增殖或受抑。1924年Aschoff曾提出所謂“網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)”（reticulo-endothelial system，RES）這一名稱，1976年后已被否定而代以與單核細(xì)胞有關(guān)的“單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)”（mononuclear phagocyte system，MPS）?，F(xiàn)已知單核細(xì)胞只是該系統(tǒng)中一個(gè)較短暫留在血液內(nèi)的細(xì)胞，以后進(jìn)入各種組織轉(zhuǎn)變成組織細(xì)胞。組織細(xì)胞內(nèi)如已有吞噬物質(zhì)，則稱為吞噬細(xì)胞。

3.對(duì)淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞的認(rèn)識(shí)

對(duì)淋巴細(xì)胞功能的認(rèn)識(shí)主要在最近30年。過去認(rèn)為淋巴細(xì)胞是淋巴系統(tǒng)中最末的一代，已經(jīng)成熟到不能再分化，而且對(duì)它的作用也不是很了解。1959年以來發(fā)現(xiàn)，淋巴細(xì)胞受到絲裂原和抗原刺激后又轉(zhuǎn)化為免疫母細(xì)胞，并能再進(jìn)行有絲分裂和增殖。近年來更明確，淋巴細(xì)胞雖然形態(tài)都相似，但在功能上卻顯著不同：B細(xì)胞產(chǎn)生抗體；T細(xì)胞中有的起殺傷作用，有的起輔助作用，有的起抑制作用，有的起誘導(dǎo)作用等。其實(shí)各類淋巴細(xì)胞還有更細(xì)的分工：一個(gè)淋巴細(xì)胞只對(duì)1～2種抗原起反應(yīng)，抗原有千千萬萬，可以想象淋巴細(xì)胞分工的復(fù)雜性。至于漿細(xì)胞，是淋巴細(xì)胞受到抗原刺激后轉(zhuǎn)化出來的一種能分泌免疫球蛋白的細(xì)胞，這已在60年代肯定。T細(xì)胞還能產(chǎn)生多種細(xì)胞因子。

血栓與止血的認(rèn)識(shí)

1842年發(fā)現(xiàn)血小板，直至1882年才知它有止血功能和修補(bǔ)血管壁功能，1923年知道血小板有聚集和黏附功能。它的作用機(jī)制和超微結(jié)構(gòu)在近40年逐漸了解，現(xiàn)已知聚集和黏附功能受到體內(nèi)許多物質(zhì)的影響，例如腎上腺素、凝血酶、膠原、前列腺素等；而其中有些物質(zhì)卻又能在血小板內(nèi)生成并通過微管分泌至血小板外，然后又作用于血小板。血小板超微結(jié)構(gòu)的研究進(jìn)展明確了血小板內(nèi)各種亞結(jié)構(gòu)，并且也明確了這些亞結(jié)構(gòu)與上述一些物質(zhì)的產(chǎn)生和分泌有關(guān)。

隨著使用激光共聚焦顯微鏡進(jìn)行單個(gè)血小板斷層掃描分析單個(gè)血小板激活過程中Ca2+濃度、應(yīng)用流式細(xì)胞儀觀察群體血小板Ca2+流變化，證實(shí)血小板激活過程中，血小板外鈣內(nèi)流起主要作用，為臨床工作中血栓性疾病的診斷及抗血小板藥物的研究建立了重要的方法學(xué)基礎(chǔ)。近年來還發(fā)現(xiàn)血小板被激活后，能以出芽方式形成囊泡或以偽足斷裂方式形成血小板顆粒（platelet microparticle，PMP）。檢測(cè)血循環(huán)中的PMP可較完整的反映血小板參與血栓形成和血液凝固的功能。血小板被激活后釋放P-選擇素可與白細(xì)胞和（或）單核細(xì)胞膜上受體結(jié)合形成血小板-白細(xì)胞聚集物和（或）血小板-單核細(xì)胞聚集物，可作為反映動(dòng)脈血栓形成的特異性標(biāo)志物之一。

對(duì)止血與血栓的認(rèn)識(shí)開始于出血問題上。例如血友病早在2000年以前猶太人法典中早有記載。20世紀(jì)50年代以后，對(duì)凝血機(jī)制有了深入認(rèn)識(shí)，到了60年代，“瀑布學(xué)說”已成為公認(rèn)的凝血機(jī)制。60年代末，隨著各種先天性凝血因子缺乏癥或功能異常癥的發(fā)現(xiàn)，明確了參與止血反應(yīng)中的各種成分。進(jìn)入70年代，隨著生物化學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，加速了對(duì)各種因子的結(jié)構(gòu)與功能的了解，并發(fā)現(xiàn)了一些新的凝血及纖溶相關(guān)因子，如α2纖溶酶抑制物以及蛋白C等等。80年代，展開了對(duì)纖維連接蛋白等黏附分子的研究，并且對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、血液凝固、纖溶系統(tǒng)、血小板、白細(xì)胞以及其它凝血抑制物等細(xì)胞分子進(jìn)行克隆，逐步闡明止血與血栓的分子機(jī)制。20世紀(jì)90年代至今隨著對(duì)組織因子途徑抑制物、抗凝血酶、血栓與止血分子標(biāo)志物等功能及作用機(jī)制研究的深入，完善并修整了傳統(tǒng)的“瀑布學(xué)說”，拓寬了血栓與止血的研究領(lǐng)域。

對(duì)于凝血、纖溶、內(nèi)皮細(xì)胞和血小板等在血栓形成中的作用也從分子水平上有了深入的認(rèn)識(shí)。隨著分子生物學(xué)、分子免疫學(xué)等學(xué)科的發(fā)展，在血栓和止血方面已發(fā)展和建立了一系列的方法用于實(shí)驗(yàn)診斷出血性疾病和對(duì)血栓性疾病危險(xiǎn)因素的檢測(cè)以及抗凝溶栓治療的監(jiān)測(cè)。并且分子標(biāo)志物檢測(cè)已成為研究和診斷血栓前狀態(tài)和易栓癥的重要方法和依據(jù)。

骨髓肝細(xì)胞與造血調(diào)控的認(rèn)識(shí)

（一）造血肝細(xì)胞的認(rèn)識(shí)

（二）骨髓間質(zhì)肝細(xì)胞的認(rèn)識(shí)

（三）造血調(diào)控的認(rèn)識(shí)

造血與淋巴細(xì)胞組織腫瘤的認(rèn)識(shí)

（一）白血病干細(xì)胞的認(rèn)識(shí)

（二）造血與淋巴組織腫瘤的分類認(rèn)識(shí)