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對乙酰氨基酚是一種常見的苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥物，被廣泛用于緩解疼痛和退燒。以下是關于對乙酰氨基酚的一些主要特點和注意事項： 1. 作用機制：對乙酰氨基酚主要通過抑制下丘腦前列腺素的合成來發(fā)揮解熱和鎮(zhèn)痛作用。它并不影響正常體溫，只是緩解發(fā)熱癥狀。 2. 功效：對乙酰氨基酚的療效確切，可用于緩解輕度至中度的疼痛，如頭痛、關節(jié)痛等。此外，它也被廣泛用于感冒和流感等疾病的對癥治療。 3. 不良反應：對乙酰氨基酚的常見不良反應包括惡心、嘔吐、出汗和腹痛等，但這些反應較為罕見。過量使用可能導致肝損傷，甚至死亡。 4. 使用方法：對乙酰氨基酚可以通過口服或肌肉注射的方式給藥。對于兒童和成人，一般推薦口服給藥。肌肉注射通常用于無法口服藥物的情況。 5. 劑型和規(guī)格：對乙酰氨基酚的劑型包括片劑、膠囊、口服液和注射劑等。不同規(guī)格的劑型可用于不同年齡段和體重的人群。 6. 相互作用：對乙酰氨基酚可以與其他藥物相互作用，例如一些抗凝藥、免疫抑制劑和利尿劑等。在使用對乙酰氨基酚時，應告知醫(yī)生正在使用的其他藥物。 7. 特殊人群：孕婦和哺乳期婦女在使用對乙酰氨基酚時應特別謹慎。對于這些人群，應在醫(yī)生的指導下使用藥物。 8. 過量處理：如果對乙酰氨基酚過量使用，應立即停止使用并尋求醫(yī)療幫助。在等待醫(yī)療援助期間，可以采取催吐等措施來減少藥物的吸收。 總之，對乙酰氨基酚是一種常用的解熱鎮(zhèn)痛藥物，具有療效確切、不良反應少等優(yōu)點。在使用時，應注意按照醫(yī)生的建議正確使用藥物，避免過量使用，同時注意與其他藥物的相互作用對乙酰氨基酚
常見苯胺類解熱鎮(zhèn)痛類藥物
基本信息
通用名
對乙酰氨基酚
英文名
Paracetamol、acetaminophen
商品名
泰諾林等
劑型
片劑、咀嚼片、膠囊、注射液、栓劑、顆粒、滴劑、凝膠
適應證
用于普通感冒或流行性感冒引起的發(fā)熱，也用于緩解輕至中度疼痛如頭痛、關節(jié)痛、偏頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)。
給藥途徑
口服、肌肉注射、肛塞
藥物種類
化學藥品
醫(yī)保類型
小兒對乙酰氨基酚片、對乙酰氨基酚泡騰顆粒劑、對乙酰氨基酚泡騰顆粒、對乙酰氨基酚顆粒、對乙酰氨基酚片劑、對乙酰氨基酚軟膠囊、對乙酰氨基酚膠囊為醫(yī)保甲類
處方類型
口服制劑及栓劑為 OTC
適應證
對乙酰氨基酚具有解熱鎮(zhèn)痛的功效，可用于普通感冒或流行性感冒引起的發(fā)熱，也可用于緩解輕至中度疼痛如頭痛、偏頭痛、牙痛、關節(jié)痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)等。除此之外，對乙酰氨基酚可用于治療輕、中度骨關節(jié)炎及不適用于阿司匹林的患者。
解熱：相較于其他藥物，小兒高熱布洛芬混懸液退熱效果優(yōu)于對乙酰氨基酚；成人中肌注雙氯芬酸退熱效果優(yōu)于靜注對乙酰氨基酚；對乙酰氨基酚用于肺癌切除術后發(fā)熱治療的臨床效果較好，可提升患者生活質量，減少炎性反應，降低不良反應發(fā)生風險。
鎮(zhèn)痛：在減輕拔牙術后疼痛方面，雙氯芬酸鉀比對乙酰氨基酚或布洛芬更有效；對乙酰氨基酚直腸給藥可用于兒童腹部疝修補術后的鎮(zhèn)痛，安全有效且副作用少；對乙酰氨基酚對偏頭痛急性期有效，可與NSAID聯(lián)用，對嚴重偏頭痛或偏頭痛持續(xù)狀態(tài)無效；對乙酰氨基酚可單獨用于治療輕度癌痛，靜脈給藥可用于不能口服或直腸給藥的患者，最常用于圍術期。
骨關節(jié)炎：對乙酰氨基酚可能存在安全問題，而且越來越多的證據(jù)表明其無法對疼痛產(chǎn)生有臨床意義的改善，因此臨床指南不再將對乙酰氨基酚作為膝關節(jié)和髖關節(jié)OA的一線鎮(zhèn)痛藥。
藥理機制
對乙酰氨基酚為花生四烯酸環(huán)氧化酶（COX）抑制劑，可以抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)前列腺素的合成，阻斷痛覺神經(jīng)末梢沖動，起到鎮(zhèn)痛作用；還可以通過下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，擴張外周血管，發(fā)揮散熱作用；對乙酰氨基酚無明顯抗炎作用。
藥代動力學
對乙酰氨基酚口服易吸收，0.5～2小時即可達到血藥濃度峰值，血漿蛋白結合率約為25％～50％。對乙酰氨基酚90％～95％在肝臟代謝，其中60%與葡萄糖醛酸結合，30%與硫酸結合，＜5%以原型形式通過腎臟代謝，4%-5%經(jīng)P450氧化成N-乙酰對苯醌亞胺(NAPQI)，NAPQI毒性較大，可以被肝臟貯藏的谷胱甘肽解毒后從腎臟排出。若對乙酰氨基酚服用過量，肝臟內(nèi)儲存的谷胱甘肽耗竭，則會出現(xiàn)較為嚴重的肝損傷。對乙酰氨基酚血漿半衰期為1～3小時，腎功能不全患者半衰期不受影響，但肝功能不全患者、新生兒及老年人半衰期有所延長，而小兒則有所縮短。
風險與禁忌
不良反應
對乙酰氨基酚在常規(guī)劑量下不良反應較少。
消化系統(tǒng)
可見惡心、嘔吐、腹痛等不適，長期或過量服用會導致肝功能損傷。
呼吸系統(tǒng)
可引起哮喘發(fā)作，妊娠婦女使用對乙酰氨基酚可能會增加嬰兒哮喘發(fā)病率。
泌尿系統(tǒng)
血液系統(tǒng)
過敏反應
藥物相互作用
- 與阿司匹林或其他非甾體抗炎藥合同時，藥物腎毒性明顯增加。
- 長期或大量使用對乙酰氨基酚會減少凝血因子在肝內(nèi)的合成，增強抗凝藥的藥效，因此使用抗凝藥時需監(jiān)測凝血酶原時間調(diào)整劑量。
特殊人群用藥
孕婦及哺乳期婦女：對乙酰氨基酚不同劑型適用人群有所不同。對乙酰氨基酚可透過胎盤和在乳汁中分泌，故孕婦及哺乳期婦女不推薦使用。妊娠婦女使用可能會增加嬰兒哮喘的發(fā)病率。妊娠期間使用會增加兒童多動癥風險，也可能會引起羊水過多及新生兒腎衰，導致多種行為異常。
兒童：3歲以下兒童因其肝、腎功能發(fā)育不全，應避免使用成人劑型，對乙酰氨基酚混懸液可用于兒童發(fā)熱。對乙酰氨基酚可能會引起兒童遲發(fā)性蕁麻疹伴血管神經(jīng)性水腫綜合征或惡心嘔吐等。
老年患者：由于肝、腎功能發(fā)生減退，藥品半衰期有所延長，易發(fā)生不良反應，應慎用或適當減量使用。
禁忌癥
- 禁用于活動性消化性潰瘍或出血、復發(fā)潰瘍或有出血史的患者。
注意事項
- 服用對乙酰氨基酚時測定血糖、血清尿酸、肝功能時，可能會干擾測定結果。
- 片劑應整片服用，不得碾碎或溶解后服用。
- 大劑量或長期使用對乙酰氨基酚時可能引起肝功能損害，應嚴格按照說明書應用，給藥期間應監(jiān)測血象及肝腎功能。對乙酰氨基酚口服一日最大劑量不超過2克。
- 用于緩解疼痛時一般不得連續(xù)應用超過5天，用于退熱時，一般應用時間少于3天，用藥后出現(xiàn)紅斑或水腫應立即停藥。
- 避免合并使用含有對乙酰氨基酚或其他解熱鎮(zhèn)痛藥的藥品，以避免藥物過量或導致毒性協(xié)同作用。
- 過敏體質者慎用。
藥物過量
中毒原因
對乙酰氨基酚中毒主要是用藥不當所致，包括長期使用及重復使用等。由于對乙酰氨基酚口服吸收快速，過量應用會導致代謝途徑的飽和及排泄比例的下降。對乙酰氨基酚大量攝入會使谷胱甘肽耗竭，其活性氧化合物可與肝細胞蛋白共價結合導致肝細胞溶解壞死，中毒程度與攝入劑量成正比。通常中毒劑量為成人＞7.5g，兒童＞150mg/kg，單次服用超過15g易發(fā)生嚴重肝損害。
中毒相關因素
對乙酰氨基酚中毒劑量并非固定不變，與患者是否飲酒、營養(yǎng)狀況、合并用藥情況及有無并發(fā)癥相關。酗酒、營養(yǎng)不良、消耗性疾病、體內(nèi)硒元素缺乏、維生素E缺乏會使患者對藥物敏感性提高。
中毒臨床表現(xiàn)
對乙酰氨基酚服藥過量時會出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、多汗等癥狀，可維持24小時。過量后2-4天可出現(xiàn)肝功能損害，包括肝區(qū)疼痛、肝腫大及黃疸等癥狀，3-5天肝功能異常達高峰，4-6天可出現(xiàn)明顯的肝功能衰竭，出現(xiàn)肝性腦病、抽搐、呼吸抑制、昏迷等癥狀，并出現(xiàn)胃腸道出血、凝血障礙、低血糖、酸中毒及循環(huán)衰竭等。
中毒救治方法
服用過量（日劑量＞10g）時應洗胃或催吐，并注射拮抗劑N-乙酰半胱氨酸，盡早應用，12小時內(nèi)給藥療效滿意，超過24小時療效較差。治療中應進行血藥濃度監(jiān)測，并給予其他療法如血液透析或血液濾過，不得給予活性炭。
化學信息
對乙酰氨基酚為無味的白色結晶或粉末，味微苦，化學名稱為N-(4-羥基苯基)乙酰胺，分子式為C8H9NO2，摩爾質量/分子量為151.163。對乙酰氨基酚熔點位168-172°C，極微溶于冷水，但在熱水中溶解度較大，20oC時水溶性為14g/L，密度大小為1.3±0.1g/cm3。
對乙酰氨基酚的化學合成可以苯酚為起始原料，通過亞硝化、硝化或耦合法合成；也可以硝基苯為起始原料，經(jīng)金屬還原法、電解還原法或催化氫化法合成。
使用情況
對乙酰氨基酚是全球市場銷量最大的解熱鎮(zhèn)痛藥，被WHO列入《世界衛(wèi)生組織兒童基本藥物標準清單》。
由于患者在用藥過程中出現(xiàn)的肝毒性，2009年美國食品藥品監(jiān)督管理局FDA對對乙酰氨基酚的使用施加新的限制，成人單劑量從1000毫克降至650毫克，同時禁止對乙酰氨基酚和其他成分的組合。2011年1月，F(xiàn)DA要求藥品生產(chǎn)企業(yè)限制藥品中對乙酰氨基酚的含量，不得超過325毫克/片，且在包裝上表明警告潛在的肝損害風險。2020年3月3日，中國藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《關于修訂對乙酰氨基酚常釋及緩釋制劑說明書的公告》，建議對乙酰氨基酚口服一日最大量不超過2克。
歷史
對乙酰氨基酚于1878年首次合成，1893年von Mering首次在臨床上使用對乙酰氨基酚。對乙酰氨基酚于1956年在英國首次作為藥物上市，1963年對乙酰氨基酚列入英國藥典，1980年時對乙酰氨基酚已成為全球第一大止痛退熱藥。
1884年，德國Strasbourg地區(qū)一家診所的助理醫(yī)師發(fā)現(xiàn)了乙酰苯胺對人體退熱起效，隨后大量動物實驗表明乙酰苯胺中對乙酰氨基酚有解熱作用。1887年，臨床藥理學家約瑟夫在人類身上進行了對乙酰氨基酚臨床試驗。1947年，萊斯特和格林伯格發(fā)現(xiàn)對乙酰氨基酚是人體血液中乙酰苯胺的主要代謝物。1950年，Triagesic在美國上市，主要成分為對乙酰氨基酚、阿司匹林和咖啡因，Triagesic是含對乙酰氨基酚的第一個藥品。1952年對乙酰氨基酚作為處方藥在美國重新上市。1955年大量的臨床數(shù)據(jù)表明對乙酰氨基酚可以作為非處方藥進行銷售。
目前中國現(xiàn)是世界對乙酰氨基酚的第一大生產(chǎn)國和出口國，主要生產(chǎn)商包括安丘市魯安藥業(yè)有限責任公司、冀衡藥業(yè)、常熟華港藥業(yè)有限公司、浙江康樂藥業(yè)股份有限公司等。
風險提示
2021年，中國國家藥監(jiān)局發(fā)布公告，注銷小兒酚氨咖敏顆粒等8個品種的藥品注冊證書。這8種藥包括小兒酚氨咖敏顆粒、氨非咖片、復方氨基比林茶堿片、氨林酚咖膠囊、氨咖敏片、丁苯羥酸乳膏、小兒復方阿司匹林片、氨非咖敏片。他們的主要成分都包含氨基比林及對乙酰氨基酚。
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作者
