分類
循環(huán)系統(tǒng)藥物>抗心律失常藥物>治療緩慢心律失常藥
劑型
1.注射液:為鹽酸腎上腺素或酒石酸腎上腺素的無菌溶液,每毫升中含腎上腺素1mg,氯化鈉8mg。1mg(ml),0.5mg(0.5ml); 2.油注射劑:2mg(1ml)(僅供肌內(nèi)注射)。
3.滴眼劑:0.1%,0.5%,2%。
藥理作用
腎上腺素直接興奮腎上腺素α和β受體,通過興奮支氣管平滑肌β2受體能緩解支氣管痙攣,舒張支氣管,改善通氣功能,并抑制過敏介質(zhì)的釋放,產(chǎn)生平喘效應(yīng),還能抑制血管內(nèi)皮通透性增高,促進黏液分泌和纖毛運動,促進肺泡Ⅱ型細胞合成和分泌表面活性物質(zhì)。同時興奮支氣管黏膜血管α受體,引起黏膜血管過度收縮,毛細血管壓增加,這可能導(dǎo)致黏膜水腫和充血加重,減弱平喘效應(yīng)。心臟血管β1受體興奮,可使心肌收縮力加強,心率加快,心排血量增加。此外,尚有增加基礎(chǔ)代謝,升高血糖及散大瞳孔等作用。其舒張支氣管作用強而迅速,但較短暫。皮下注射0.25~0.5mg,10~15min起效,維持藥效1~2h。因其不良反應(yīng)較多,目前臨床上已很少用作平喘治療,僅在嚴重支氣管哮喘,尤其是過敏性哮喘急性發(fā)作時應(yīng)用。以定量氣霧劑方式吸入,對支氣管舒張作用微弱而短暫。 藥代動力學(xué)
口服吸收很少??诜笫瓜谰植垦苁湛s,減少吸收,而吸收部分可迅速在胃腸道經(jīng)酶降解及肝臟內(nèi)代謝,不能達到有效濃度,故口服無效。皮下注射后3~5min顯效,作用可維持約1h。因可使皮下血管收縮,維持時間較長,吸收延緩,故一般以皮下注射為宜。肌內(nèi)注射吸收較快,作用很強,但僅維持10~30min。注射給藥后,迅速被血液和組織中的兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)和單胺氧化化酶(MAO)代謝而失活,代謝物4-羥基-3-甲氧扁桃酸主要由尿排出。
作用用途
該品直接作用于腎上腺素能α、β受體,產(chǎn)生強烈快速而短暫的興奮α和β型效應(yīng),對心臟β1-受體的興奮,可使心肌收縮力增強,心率加快,心肌耗氧量增加。同時作用于血管平滑肌β2-受體,使血管擴張,降低周圍血管阻力而減低舒張壓。興奮β2-受體可松弛支氣管平滑肌,擴張支氣管,解除支氣管痙攣;對α-受體興奮,可使皮膚、粘膜血管及內(nèi)臟小血管收縮。臨床主要用于心臟驟停、支氣管哮喘、過敏性休克,也可治療蕁麻疹、枯草熱及鼻粘膜或齒齦出血。 生理作用
腎上腺素一般作用使心臟收縮力上升;心臟、肝和筋骨的血管擴張和皮膚、黏膜的血管縮小。在藥物上,腎上腺素在心臟停止時用來刺激心臟,或是哮喘時擴張氣管。對皮膚、黏膜和內(nèi)臟(如腎臟)的血管呈現(xiàn)收縮作用;對冠狀動脈和骨骼肌血管呈現(xiàn)擴張作用等。由于它能直接作用于冠狀血管引起血管擴張,改善心臟供血。利用其興奮心臟收縮血管及松弛支氣管平滑肌等作用,可以緩解心跳微弱、血壓下降、呼吸困難等癥狀。腎上腺素能刺激α和β兩類受體,產(chǎn)生較強的α型和β型作用。 心臟作用于心肌、傳導(dǎo)系統(tǒng)和竇房結(jié)的β1受體,加強心肌收縮性,加速傳導(dǎo),加速心率,提高心肌的興奮性。對離體心肌的作用特征是加速收縮性發(fā)展的速率(正性縮率作用)。 臨床應(yīng)用
用于心臟驟停的搶救和過敏性休克的搶救,也可用于其他過敏性疾?。ㄈ缰夤芟?、蕁麻疹)的治療。與局麻藥合用有利局部止血和延長藥效。 1.早期腎上腺素溶液點眼被用于治療原發(fā)性開角型青光眼及繼發(fā)性開角型青光眼,其降眼壓機制不完全明了,被認為與減少房水分泌及改善房水流暢系數(shù)有關(guān)。腎上腺素降低眼壓的治療指數(shù)較低,降眼壓的療效與其濃度成正比,但濃度的增高伴隨著全身吸收引發(fā)的副作用隨之增加,故現(xiàn)在已很少單純應(yīng)用于青光眼的治療。 2.瞳孔擴大:常利用其擴瞳作用與可卡因及阿托品組成散瞳合劑,使擴瞳作用達到最大,以對抗虹膜粘連,用于治療虹膜炎及眼外傷等。亦可在青光眼的治療中與縮瞳劑合用,防止虹膜后粘連及瞳孔括約肌痙攣與瞳孔阻滯,減輕長期縮瞳的副作用。
3.縮血管作用:利用其縮血管作用,使用溶液滴眼收縮球結(jié)膜血管,可以鑒別球結(jié)膜充血與睫狀充血及鞏膜充血;外眼手術(shù)術(shù)中或術(shù)前應(yīng)用可減少手術(shù)野出血,但對較大血管無效;局部麻醉劑中加入少量腎上腺素可延長局麻藥的作用時間及減少局麻藥的用量,也可減少其全身吸收量。 禁忌癥
1.可使僵硬與震顫癥狀暫時性加重。
2.氯丙嗪、酚妥拉明所致低血壓,以及氯仿、環(huán)丙烷麻醉時均忌用。 用法用量
1.常用于搶救過敏性休克,如青霉素引起的過敏性休克。由于該品具有興奮心肌、升高血壓、松弛支氣管平滑肌等作用,故可緩解過敏性休克的心跳微弱、血壓下降、呼吸困難等癥狀。皮下注射或肌注0.5~1mg,也可用于0.1~0.5mg緩慢靜注(以等滲鹽水稀釋到10ml),如療效不好,可改用4~8mg靜滴(溶于5%葡萄糖液500~1000ml)。 2.搶救心臟驟停;可用于由麻醉和手術(shù)中的意外、藥物中毒或心臟傳導(dǎo)阻滯等原因引起的心臟驟停,以0.25~0.5mg心內(nèi)注射,同時作心臟按摩、人工呼吸和糾正酸血癥。對電擊引起的心臟驟停,亦可用該品配合電除顫器或利多卡因等進行搶救。 3.治療支氣管哮喘:效果迅速但不持久。皮下注射0.25~0.5mg,3~5分鐘即見效,但僅能維持1小時。必要時可重復(fù)注射1次。
4.與局麻藥合用:加少量(約1:20萬~50萬)于局麻藥(如普魯卡因)內(nèi),可減少局麻藥的吸收而延長其藥效,并減少其毒副反應(yīng),亦可減少手術(shù)部位的出血。
5.制止鼻粘膜和牙齦出血:將浸有(1:2萬~1:1000)溶液的紗布填噻出血處。 6.治蕁麻疹、枯草熱、血清反應(yīng)等:皮下注射1:1000溶液0.2~0.5ml,必要時再以上述劑量注射1次。
注射劑量
常用量為皮下或肌內(nèi)注射1次0.25mg~1mg。
1.心跳驟停將0.5mg~1.0mg,或0.01~0.02mg/kg的腎上腺素用注射用生理鹽水10ml稀釋后靜注或左心尖部直接注入,五分鐘后根據(jù)病情可再次用藥,同時配合心臟按壓、人工呼吸和糾正酸血癥等其它輔助措施。 2.支氣管哮喘皮下注射0.25~0.5mg,必要時可反復(fù)注射。
3.過敏性疾病皮下注射或肌注0.3mg~0.5mg(0.1%注射液0.3ml~0.5ml)。用于過敏性休克時,還可用該品0.1mg~0.5mg以生理鹽水稀釋后緩慢靜脈推注或取該品4mg~8mg加入500ml~1000ml生理鹽水中靜脈滴注。 4.與局麻藥合用加少量(約1∶500000~200000)于局麻藥(普魯卡因)內(nèi),總量不超過0.3mg。
5.局部粘膜止血將紗布浸以該品溶液(1∶20000~1000)填塞出血處。
不良反應(yīng)
1.全身反應(yīng):治療量有時可見焦慮不安、面色蒼白、失眠、恐懼、眩暈、頭痛、嘔吐、出汗、四肢發(fā)冷、震顫、無力、心悸、血壓升高,尿潴留、支氣管及肺水腫,短時的血乳酸或血糖升高等。大劑量興奮中樞,引起激動、嘔吐及肌強直,甚至驚厥等。當用量過大或皮下注射誤入靜脈時,可引起血壓驟升、心律失常,嚴重者可發(fā)展為腦溢血、心室顫動。 2.眼用時反應(yīng):眼部有短暫的刺痛感或燒灼感、流淚、眉弓疼、頭痛、變態(tài)反應(yīng)、鞏膜炎;長期應(yīng)用可致眼瞼、結(jié)合膜及角膜黑色素沉積、角膜水腫等。 藥物相互作用
1、洋地黃類藥物或全麻藥可增加心肌對腎上腺素的敏感性。該品與上述藥物合用可致心律失常,甚至出現(xiàn)心室顫動。
2.與催產(chǎn)藥如縮宮素、麥角新堿等合用,可增強血管收縮,導(dǎo)致高血壓或外周組織缺血。 3.與硝酸酯類藥合用,可導(dǎo)致低血壓,硝酸酯類藥物的抗心絞痛作用減弱。
4.與麻黃素并用,對周圍小動脈收縮作用呈協(xié)同作用,引起血壓劇烈上升,對哮喘患者可引起心律失常。不宜合用。
5.與降血糖藥合用,降低后者的降血糖作用。
6.β-受體阻滯劑可拮抗該品的支氣管擴張作用和增強其縮血管作用,合用須慎重。 8.與胍乙啶、利血平合用,該品效應(yīng)增強,產(chǎn)生高血壓及心動過速,而胍乙啶、利血平的降壓作用減弱。
9.禁與堿性藥物配伍。藥品性狀發(fā)生改變,禁止使用。
10.與α受體阻斷劑合用,可致嚴重低血壓。速效擴血管藥及a受體阻斷劑,可對抗大劑量該品所致的劇烈升壓效應(yīng)。
11.普魯卡因引起的休克,如用該品搶救,可引起室顫。
12.用氯仿、氯乙烷及氟烷進行麻醉時,禁用該品。以免心肌應(yīng)急性增高,引起嚴重的心律失常。
13.與異丙腎上腺素、去甲腎上腺素(三聯(lián)液)或加阿托品組成四聯(lián)液,可用于心臟復(fù)蘇,效果好。
14、與灰壓敏并用,呈協(xié)同的血管擴張效應(yīng),對心臟的興奮作用也增強。
15.與吩噻嗪類藥物并用,可導(dǎo)致嚴重休克。
16.與甲狀腺激素并用,可使血壓顯著升高,誘發(fā)心血管意外。 17.利尿藥使血容量及血鈉降低時,可減弱該品的升壓作用。
注意事項
1.(1)在吩噻嗪類藥物引起的循環(huán)容量不足或低血壓中,腎上腺素的使用可導(dǎo)致血壓進一步下降,應(yīng)慎用;(2)冠狀動脈病。
2.藥物對老年人的影響:老年人對擬交感神經(jīng)藥的作用較敏感。
3.藥物對妊娠的影響:
(1)在動物研究中,當所給藥量比人類的最大劑量高25倍時,有致畸作用;
(2)腎上腺素可通過胎盤屏障,致胎兒缺氧,并松弛子宮平滑肌,延長第二產(chǎn)程,大劑量使用可減弱宮縮,故分娩時不主張應(yīng)用; (3)剖宮產(chǎn)麻醉過程中使用腎上腺素維持血壓,可加速胎兒心跳,當母體血壓超過17.3/10.7kPa(130/80mmHg)時不宜用。
4.藥物對哺乳的影響:(尚不明確)5.藥物對檢驗值或診斷的影響:應(yīng)用腎上腺素時血糖和血清乳酸水平可能升高。 6.用藥前后及用藥時應(yīng)當檢查或監(jiān)測:應(yīng)用腎上腺素注射劑時必須密切注意血壓、心率和心律變化,多次應(yīng)用時還須測血糖變化。長期或過量使用可產(chǎn)生耐藥性,停藥數(shù)天后再用藥,效應(yīng)可恢復(fù)。 8.用1∶1000(1ml/ml)濃度的腎上腺素注射劑,作心內(nèi)或靜脈注射前必須稀釋。由于可引起血管劇烈收縮而導(dǎo)致組織壞死,故不推薦動脈內(nèi)注射。
9.反復(fù)在同一部位給藥可導(dǎo)致組織壞死,注射部位必須輪換。
10.用于過敏性休克時,由于其血管的通透性增加,有效血容量不足,必須同時補充血容量。
11.腎上腺素遇氧化物、堿類、光線及熱均可分解變色,其水溶液露置于空氣及光線中即分解變?yōu)榧t色,不宜使用。
12.使用時必須嚴格控制藥物劑量,靜注應(yīng)稀釋后緩慢給藥。
13.用腎上腺素滴眼液時,應(yīng)在使用縮瞳藥后至少5min再用藥,以避免發(fā)生額痛或頭痛。
14.洋地黃類藥物可增加心肌對腎上腺素的敏感性,因此洋地黃化患者應(yīng)用腎上腺素點眼時應(yīng)小心。
15.與華法林、玻璃酸酶及新生霉類等存在物理性配伍禁忌。
16.過量的征象為:焦慮不安、皮膚潮紅、胸痛、寒戰(zhàn)、抽搐、血壓變化、心律失常、惡心、嘔吐、皮膚蒼白寒冷等。 17.下列反應(yīng)持續(xù)存在時須引起注意:頭痛、焦慮不安、煩躁、失眠、面色蒼白、恐懼、震顫、眩暈、多汗、心跳異常增快或沉重感。
藥物過量
誤用過量腎上腺素,可出現(xiàn)惡心、嘔吐、面色蒼白、心動過速、胸部壓迫感、室性過早搏動、血壓上升、肌肉震顫、步態(tài)不穩(wěn)、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、出汗、瞳孔散大、喘息性呼吸、驚厥等。血壓急劇上升時,則有搏動性頭痛。重癥病兒常發(fā)生肺水腫、心室顫動、腦出血、昏迷、心臟及呼吸中樞麻痹。 中毒搶救
腎上腺素能抑制阻斷劑,可迅速降低血壓,防止心律失常,常用的有:
1.苯芐胺0.52mg/kg加生理鹽水250ml,靜脈滴注
2.氫化麥角堿0.3-1mg,肌肉或靜脈注射
3.派畢阿左(Piperoxan)10-20mg靜脈注射
4.立即吸入亞硝酸異戊酯0.2m1,或硝酸甘油0.6-1.2mg舌下含化,氯茶堿0.25g加入25%葡萄糖溶液20m1,中靜脈注射 5.吸氧
6.對癥治療
生產(chǎn)單位
重慶迪康長江制藥有限公司
杭州民生藥業(yè)集團有限公司
昆明制藥集團股份有限公司
天津金耀氨基酸有限公司
上海醫(yī)藥(集團)有限公司信誼制藥總廠
上海禾豐制藥有限公司
詞外小釋
用于調(diào)節(jié)心肌、增高血壓、活化交感神經(jīng)、運送葡萄糖給肌肉、促進肌肉的活動用來應(yīng)對壓力或危險,它可以瞬間給人強大的機能提升和恐怖的爆發(fā)力,但如果分泌量過高超過機體可承受限度,便會使毛細孔和血管緊縮,甚至?xí)枞斔脱褐列呐K等反效果,出現(xiàn)心悸、頭痛、激動不安,有嘔意的現(xiàn)象或體能障礙。