陳克恢,藥理學(xué)家。長(zhǎng)期致力于中藥藥理研究,是20世紀(jì)國際藥理學(xué)的一代宗師,也是現(xiàn)代中藥藥理學(xué)研究的創(chuàng)始人。他的突出貢獻(xiàn)是,首先發(fā)現(xiàn)麻黃素的藥理作用,為推動(dòng)交感胺類化合物的化學(xué)合成奠定了基礎(chǔ),并為從天然產(chǎn)物中尋找開發(fā)新藥起了典范作用。他還發(fā)現(xiàn)解救急性氰化合物中毒的方法,并被一直沿用。

中文名

陳克恢

性別

出生日期

1898-02-26

去世日期

1988-12-12

星座

雙魚座

籍貫

上海

民族

國籍

中國

出生地

上海

畢業(yè)院校

威斯康辛大學(xué)

職業(yè)

藥理學(xué)家

學(xué)歷

博士

主要成就

中藥藥理研究的創(chuàng)始人

簡(jiǎn)介

陳克恢(1898~1988),中國藥理學(xué)家。中藥藥理研究的創(chuàng)始人。1898年2月26日生于上海,1988年12月12日卒于美國舊金山。1918年清華學(xué)堂畢業(yè),同年入美國威斯康星大學(xué),1920年畢業(yè)后進(jìn)入該校醫(yī)學(xué)院,1923年獲生理學(xué)博士學(xué)位(PhD)。1923年-1925年任北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院(PUMC)藥理系助教(Assistant)。1925年回威斯康星大學(xué)醫(yī)學(xué)院繼續(xù)其醫(yī)學(xué)教育,1926年轉(zhuǎn)到約翰斯·霍普金斯大學(xué),1927年獲醫(yī)學(xué)博士學(xué)位(MD)。1927-1929師從藥理學(xué)家Abel進(jìn)行科研. 1929年任禮來藥廠(Eli Lilly)藥理研究部主任,1937年兼任印第安那大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授。加入過中國藥學(xué)會(huì)、中國生理學(xué)會(huì)和中華醫(yī)學(xué)會(huì),1948年被選為中央研究院第一屆院士,曾被選為國際藥理聯(lián)合會(huì)名譽(yù)主席。多次榮獲國際學(xué)術(shù)界的榮譽(yù)獎(jiǎng)。

他研究中藥先后達(dá)30余年。1924年與其協(xié)和同事Carl F.施密特共同從中藥麻黃中分離出左旋麻黃堿,并發(fā)現(xiàn)其多方面的生理活性,很快用于治療支氣管哮喘、干草熱和其他過敏性疾患。他們又合成一系列結(jié)構(gòu)與麻黃堿相似的化合物,發(fā)現(xiàn)許多新藥。這是以天然產(chǎn)物為先導(dǎo)化合物,開發(fā)新藥的范例。50年代他在磺胺、麥角、雌激素、多種抗生素方面作了大量工作。發(fā)表論文約350余篇。

陳克恢夫人凌叔浩1925年燕京大學(xué)畢業(yè)后留學(xué)美國,1929年獲西留(Western Reserve)大學(xué)醫(yī)學(xué)博士(MD)。凌叔浩的姐姐凌叔華(1900-1990)是二,三十年代有名的女作家和畫家,其夫陳源(西瀅)為北大教授,文學(xué)批評(píng)家。

人物簡(jiǎn)歷

1898年2月26日 生于上海郊區(qū)農(nóng)村。

1918年 留美預(yù)備學(xué)校清華學(xué)堂(清華大學(xué)前身)畢業(yè)。

1920年 美國威斯康辛大學(xué)藥學(xué)系畢業(yè),獲理學(xué)士學(xué)位。

1923年 獲威斯康辛大學(xué)生理學(xué)博士學(xué)位。

1923—1925年 任北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥理系助教。

1925年 在美國威斯康辛大學(xué)完成第三年醫(yī)學(xué)課程,轉(zhuǎn)入約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床室實(shí)習(xí),并兼任藥理系助教。

1927年 獲醫(yī)學(xué)博士學(xué)位,并晉升為藥理學(xué)副教授。

1929—1963年 任美國禮來藥廠研究部主任。

1937—1968年兼任美國印地安那大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教授和印地安那波里期醫(yī)院醫(yī)事顧問。

1988年12月12日 逝世于美國舊金山。

生平概況

背景

陳克恢

陳克恢1898年2月26日出生于上海郊區(qū)農(nóng)村,幼年喪父,5歲時(shí)由舅父周壽南(中醫(yī))教他讀書寫字,學(xué)習(xí)四書五經(jīng),10歲時(shí)才進(jìn)入公立學(xué)校。1916年中學(xué)畢業(yè)后,考入當(dāng)時(shí)美國用庚子賠款成立的留美預(yù)備學(xué)校清華學(xué)堂,兩年后畢業(yè),赴美國威斯康辛大學(xué)插班于藥學(xué)系三年級(jí),于1920年畢業(yè)。因他的舅父是中醫(yī),他幼年時(shí)常在中藥房里讀書玩耍,因而對(duì)中藥感興趣,去美國時(shí)即立志想用科學(xué)方法研究中藥。他的導(dǎo)師克來莫斯為了滿足他研究中藥的愿望,在四年級(jí)時(shí),給了他從中國進(jìn)口的肉桂500磅,讓他進(jìn)行桂皮油的研究。他以這項(xiàng)研究完成了學(xué)士論文。其導(dǎo)師將這篇論文用K.K.Chen的署名發(fā)表了。因而陳克恢后來發(fā)表的文章都如此署名,所以他以K.K.Chen著名。熟悉他的人都叫他大學(xué)畢業(yè)后,他感到如回國開展研究工作,還需要較多的生理學(xué)、生物化學(xué)和藥理學(xué)知識(shí),所以又進(jìn)入該校醫(yī)學(xué)院,學(xué)了兩年醫(yī)學(xué)課程,并獲得生理學(xué)博士學(xué)位。1923年,因母親病重回到北京,受聘任協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥理系助教,直到1925年。再次去美國

陳克恢于1925年再次去美國,在威斯康辛大學(xué)學(xué)完了第三年的醫(yī)學(xué)課程后,任約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院著名藥理學(xué)教授阿貝爾的助教,同時(shí)在該校醫(yī)院臨床實(shí)習(xí)。1927年,他獲醫(yī)學(xué)博士學(xué)位,并晉升為副教授。在這期間他第一次與凌淑浩共同署名發(fā)表文章,兩年后,凌女士成了陳夫人。1929年,他應(yīng)邀擔(dān)任了美國禮來藥廠藥理研究部主任,后定居美國。1937年起,兼任印第安那大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教授和印第安那波里斯醫(yī)學(xué)院醫(yī)事顧問。

成名

上海

陳克恢的成名雖然主要由于他對(duì)麻黃堿的研究有了成果,但該項(xiàng)研究?jī)H用了幾年時(shí)間,他一生的大部分時(shí)間用于研究蟾蜍毒素。陳克恢在阿貝爾實(shí)驗(yàn)室時(shí)(1927年)即對(duì)蟾蜍毒素的研究很感興趣。蟾蜍毒即著名中藥蟾酥。他從北京一藥店買了大量蟾酥,很快從中分離到兩種成分,即華蟾蜍精和華蟾蜍毒素,并發(fā)現(xiàn)這兩種成分都有洋地黃樣的強(qiáng)心作用,臨床試用證明靜脈注射1mg能使室速減慢5小時(shí),與洋地黃毒甙比較,華蟾蜍精的作用時(shí)間持續(xù)較短,而且口服無效。到禮來藥廠后,陳克恢繼續(xù)蟾蜍毒素的研究先后達(dá)40多年。他發(fā)現(xiàn)蟾蜍毒除含洋地黃樣強(qiáng)心甙外,還含有很多其他成分,如兒茶酚胺類,5-羥色胺類及甾體類化合物(包括膽固醇和麥角甾醇等)。他還對(duì)400多種強(qiáng)心甙和甾類化合物進(jìn)行了構(gòu)效關(guān)系的研究,發(fā)表了大量文章,豐富了藥物化學(xué)寶庫,并為其他藥物的研究提供了寶貴經(jīng)驗(yàn)。陳克恢還對(duì)很多其他中草藥進(jìn)行過研究。如漢防己、元胡、吳茱萸、貝母、百部、夾竹桃和羊角拗等。特別是在第二次世界大戰(zhàn)期間,他發(fā)現(xiàn)常山堿丙的抗瘧作用為奎寧的148倍,但致吐作用很強(qiáng),而且容易引起肝臟水腫性變性。美國根據(jù)這一結(jié)果,很快合成了千種以上的衍生物和結(jié)構(gòu)類似物,但遺憾的是沒能找到更好的可用于臨床的化合物。丙氧芬的問世

第二次世界大戰(zhàn)后不久,陳克恢得到一些從德國繳獲的美散痛樣品,并肯定了它的鎮(zhèn)痛作用。在此基礎(chǔ)上,他和同事們?cè)诙Y來藥廠合成并開發(fā)了丙氧芬,此藥臨床效果雖僅與可待因相當(dāng)或稍差,但因其成癮性小,而且與阿司匹林有協(xié)同作用,所以暢銷了近20年,但終因有成癮性而被列為麻醉鎮(zhèn)痛藥加以限制。陳克恢及其研究組的工作和興趣遠(yuǎn)不限于這些。40年代,他們?cè)邴溄?、磺胺、維生素、雌激素、抗甲狀腺藥物和降血糖藥物的研究與開發(fā)方面都做了大量工作;50年代以后,又進(jìn)行了多種抗生素如紅霉素、萬古霉素和環(huán)絲氨酸等的藥理研究,都取得優(yōu)異成績(jī),并開發(fā)出了一些新藥。

新藥開發(fā)貢獻(xiàn)巨大

清華學(xué)堂

陳克恢從事藥理學(xué)事業(yè)先后共50余年,發(fā)表論文和綜述共約350多篇,研究領(lǐng)域廣泛、深入,對(duì)新藥開發(fā)貢獻(xiàn)很大,為藥理學(xué)界所共仰。陳克恢曾任美國藥理與實(shí)驗(yàn)治療學(xué)會(huì)主席(1951—1952)和美國實(shí)驗(yàn)生物學(xué)聯(lián)合會(huì)主席(1952—1953),1972年,又被選為國際藥理聯(lián)合會(huì)(IUPHAR)名譽(yù)主席。他也曾是中國藥學(xué)會(huì)、中國生理學(xué)會(huì)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)的會(huì)員,并曾任中華醫(yī)學(xué)雜志的國外編委。1948年,他被聘為原中國中央研究院研究員。1984年,被中國臺(tái)灣藥理學(xué)會(huì)選為名譽(yù)會(huì)員。陳克恢還多次榮獲美國和國際學(xué)術(shù)界的榮譽(yù)獎(jiǎng),但他首次獲得的獎(jiǎng)?wù)率?927年“中華教育與文化促進(jìn)基金獎(jiǎng)”。美國實(shí)驗(yàn)生物學(xué)聯(lián)合會(huì)為表彰他在科學(xué)研究和學(xué)會(huì)工作中所作的貢獻(xiàn),于1987年將該會(huì)新建的會(huì)議中心命名為陳克恢會(huì)堂。這是他生前所得到的最后一個(gè)榮譽(yù)。陳克恢早在60年代即已退休,但一直到80年代中期還積極參加一些重要的學(xué)術(shù)活動(dòng)。他謙虛熱情、平易近人,在工作中強(qiáng)調(diào)協(xié)作。他很關(guān)心青年科學(xué)家的成長(zhǎng),在評(píng)審科研基金申請(qǐng)會(huì)上,他對(duì)年輕人總是關(guān)懷照顧。他曾說服美國禮來藥廠的領(lǐng)導(dǎo)每年提供2000美元作為青年科學(xué)獎(jiǎng),獎(jiǎng)給一名在藥理與實(shí)驗(yàn)治療的基礎(chǔ)研究方面做出貢獻(xiàn)而現(xiàn)年不滿39歲的年輕人,這是美國藥理與實(shí)驗(yàn)治療學(xué)會(huì)頒發(fā)的第一個(gè)學(xué)術(shù)獎(jiǎng)金,名為阿貝爾獎(jiǎng)。

麻黃素

中國生理學(xué)會(huì)

陳克恢最著名的研究工作是對(duì)麻黃堿的研究。他在協(xié)和醫(yī)學(xué)院任助教時(shí)想繼續(xù)研究中藥,得到系主任史米特的支持。他從舅父處得知麻黃有冶療作用,所以從數(shù)百種常用中藥中選了麻黃為第一個(gè)研究對(duì)象。他幾周內(nèi)即從麻黃中分離出左旋麻黃堿。但后來他才通過一篇老文獻(xiàn),知道日本學(xué)者長(zhǎng)井長(zhǎng)義早于1887年即已從麻黃中分得此堿,命名為ephdrine。當(dāng)時(shí)只知道它能擴(kuò)大瞳孔,不知道其他藥理作用。他日夜奮戰(zhàn),僅用了6個(gè)月就得到不少成果,并在美國實(shí)驗(yàn)生物與醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)北京分會(huì)上作了初步報(bào)告。他發(fā)現(xiàn)給麻醉了的狗或毀腦脊髓貓靜脈注射麻黃堿1—5毫克可使頸動(dòng)脈壓長(zhǎng)時(shí)間升高,心肌收縮力增強(qiáng),使血管(特別是內(nèi)臟血管)收縮,支氣管舒張,能使離體子宮很快收縮,對(duì)中樞神經(jīng)有興奮作用,滴入眼內(nèi)引起瞳孔散大。這些作用都和腎上腺素相同,所不同的是口服有效,且作用時(shí)間長(zhǎng),毒性較低。1924年,他發(fā)表了關(guān)于麻黃堿藥理作用的第一篇論文。他回美國后,還進(jìn)行了大量研究。當(dāng)時(shí)美國尚無嚴(yán)格的藥政管理法,所以對(duì)麻黃堿藥理作用的研究很快進(jìn)入臨床觀察,并證明它可以治療過敏性疾病、干草熱和支氣管哮喘,還可用于脊椎麻醉,以防血壓下降,口服25—50毫克能克服巴比妥類安眠藥引起的余醉。陳克恢還分析了世界各地產(chǎn)的麻黃草,發(fā)現(xiàn)只有中國和東南亞地區(qū)產(chǎn)的含左旋麻黃堿。從此,禮來藥廠每年從中國進(jìn)口大量麻黃用于麻黃堿的生產(chǎn),以適應(yīng)臨床需要。這種狀況持續(xù)了19年,直到第二次世界大戰(zhàn)時(shí),兩位德國化學(xué)家用發(fā)酵法將苯甲醛與甲基胺縮合,成功地合成了左旋麻黃堿為止。由于這樣合成的產(chǎn)品和天然產(chǎn)品完全相同,且價(jià)格不高,從而停止麻黃草的進(jìn)口。更重要的是,陳克恢和他的同事們進(jìn)一步研究了很多結(jié)構(gòu)與麻黃堿類似化合物的藥理作用,從而推動(dòng)了無數(shù)交感胺類化合物的合成。這些研究不僅發(fā)現(xiàn)了很多新藥可用于呼吸系統(tǒng)疾病、鼻充血、疲勞、肥胖病和發(fā)作性睡癥等的冶療,也為后來α-及β-阻斷劑的研究和開發(fā)打下了基礎(chǔ)。這項(xiàng)研究是從天然產(chǎn)物中尋找先導(dǎo)化合物,進(jìn)行優(yōu)化,開發(fā)新藥的一個(gè)典范,也為研究和開發(fā)祖國醫(yī)藥寶庫指明了道路。

中毒解救

研究解毒

麻黃素

30年代早期,陳克恢和同事們的另一項(xiàng)研究是關(guān)于急性氰化物中毒的解救。這項(xiàng)研究雖未給藥廠賺錢,但臨床意義很大。他們發(fā)現(xiàn)兩個(gè)無機(jī)鹽(亞硝酸鈉和硫代硫酸鈉)靜脈注射可有效地解除急性氰化物中毒。這個(gè)辦法還在應(yīng)用,而且效果很好。早在1888年,就有人報(bào)告亞硝酸戊酯能對(duì)抗氰化物對(duì)狗的致死作用,但因文章發(fā)表在一種不重要的刊物上,未引起注意。1933年,又有報(bào)告說硫代硫酸鈉可為硫氰酸酶提供硫。這些結(jié)果引起了陳克恢的注意。氰是作用最快的毒物之一,中毒者往往幾分鐘內(nèi)死亡,因?yàn)榍桦x子(CN)與三價(jià)狀態(tài)的鐵親合力很大,吸收后很快與線粒體內(nèi)細(xì)胞色素氧化酶的三價(jià)鐵(Cyt-Fe3+)作用,生成Cyt-FeCN,而抑制呼吸,引起組織缺氧,窒息而死。亞硝酸根可使血紅蛋白變成高鐵血紅蛋白(NO-2+Hb-Fe2+→Hb-Fe3+),后者與CN-作用,生成氰絡(luò)高鐵血紅蛋白(Hb-Fe3++Cyt-FeCN→Hb-FeCN+Cyt-Fe3+),使被CN抑制的細(xì)胞色素氧化酶復(fù)活,從而解毒。但生成的Hb-FeCN必須除掉,陳克恢等用硫代硫酸鈉提供的硫與CN-作用生成CNS(Na2S2O3+Hb-FeCN→HbFe2++CNS)隨尿排出體外。試用新方法

氰化物

為了治療氰化物中毒,他們還試用過亞甲藍(lán)(美藍(lán))、亞硝酸異戊酯及羥鈷胺等,但美藍(lán)效果較差,亞硝酸異戊酯可以吸入,作用快,但作用不持久,必須重復(fù)給藥,或先給此藥,隨后靜脈注射亞硝酸鈉,而且價(jià)格較貴。羥鈷胺作用也較快,但由于價(jià)格貴和對(duì)心臟有毒性而限制了應(yīng)用。雖有用DMNP代替亞硝酸鈉的報(bào)告,但效果尚待肯定。所以在搶救急性氰化物中毒時(shí),現(xiàn)仍用陳克恢等50年前研究的方法,即先靜脈注射亞硝酸鈉溶液,隨后注射硫代硫酸鈉溶液。陳克恢身居海外數(shù)十年,但時(shí)刻懷念祖國,關(guān)心祖國的建設(shè)和發(fā)展。中華人民共和國成立初期,很多留學(xué)美國的中國學(xué)生回國前到他的實(shí)驗(yàn)室參觀,他都熱情接待,并給予親切指導(dǎo)。在許多國際性學(xué)術(shù)會(huì)議上,他總是熱情地與國內(nèi)學(xué)者交談,關(guān)心祖國藥理學(xué)事業(yè)的發(fā)展。1964年,在一次國際藥理學(xué)會(huì)上,中國藥理學(xué)會(huì)曾邀他回國參觀訪問,因事未果;1987年中國藥學(xué)會(huì)又邀請(qǐng)他來北京參加該會(huì)成立80周年慶祝大會(huì),但因年邁體弱,未能實(shí)現(xiàn)。1988年12月12日他因腦溢血合并感染去世,享年90歲。影響

陳克恢是20世紀(jì)國際藥理學(xué)界的一代宗師,也是中國藥理學(xué)界引以為榮的現(xiàn)代中藥藥理學(xué)研究的創(chuàng)始人。他的學(xué)術(shù)思想,對(duì)合成藥物的研究和中草藥等天然藥物的研究都是有指導(dǎo)意義的。

人物評(píng)價(jià)

科技名家風(fēng)采錄評(píng):

陳克恢是20世紀(jì)國際藥理學(xué)界的一代宗師。[2]

陳克恢和吳憲、林可勝(1948年三人均入選中央研究院第一屆院士)一起,將中國的生命科學(xué)研究帶入到第一個(gè)黃金時(shí)代。?[1]