二、金屬硫蛋白的功能
2.1 與金屬結(jié)合有關(guān)的功能
(1)MT的重金屬解毒功能
MT是富含半胱氨酸的金屬結(jié)合蛋白,其巰基能強烈螯合有毒金屬,并將之排出體外,從而實現(xiàn)解毒功能。MT與痕量金屬的代謝有關(guān),在所有的哺乳動物組織中,MT-1和MT-2協(xié)同表達。MT-3是該家族中的腦部特異成員,能結(jié)合鋅和銅,具有重要的神經(jīng)生理和神經(jīng)調(diào)節(jié)功能。對許多水生生物的研究表明,MT在基本金屬元素的調(diào)節(jié)中起重要作用,并且對非基本的金屬元素有抑制和解毒作用。MT通過與重金屬結(jié)合可以有效的減輕重金屬對機體的毒害,是目前臨床上最理想的生物螯合解毒劑。 (2)MT的環(huán)保作用
利用MT與金屬結(jié)合的特性,可以選育或用基因工程手段建立MT的高表達系統(tǒng),以治理重金屬污染。據(jù)報道,轉(zhuǎn)酵母MT基因的煙草能顯著提高對污染土壤中cu2的吸收,用這種方法可以對重金屬污染區(qū)進行補救。
(3)MT在治療與金屬代謝有關(guān)的疾病中的作用
在神經(jīng)細胞中某些金屬元素(如Zn,Cu,F(xiàn)e)的不平衡可導(dǎo)致某些蛋白質(zhì)的相互作用,從而使這些蛋白質(zhì)聚集或失調(diào)最終引起某些金屬代謝失常疾?。鏦ilson’s病就是一種先天性Cu積蓄癥,此病起因于Cu的代謝缺陷。該病的治療方法是,利用Zn復(fù)合物誘導(dǎo)腸、肝內(nèi)MT的合成,從而延長wilson’s病人的生命。
過量自由基的產(chǎn)生常常導(dǎo)致許多疾?。鳰T是體內(nèi)清除自由基能力最強的一種蛋白質(zhì),其清除羥自由基的能力約為SOD的10000倍,而清除氧自由基的能力約是谷胱甘肽(GSH)的25倍,并且具有很強的抗氧化活性,在體內(nèi)可以作為補體抗氧化劑.可見,MT在各種疾病的發(fā)生及拈抗中發(fā)揮著重要的作用。 (1)MT與抗輻射
電離輻射可以產(chǎn)生大量自由基,直接或間接使生物體受到損傷。據(jù)研究表明,口服MT能夠延長被一次性大劑量電離輻射的小鼠的存活時間,降低一次性大劑量和多次小劑量電離輻射對免疫系統(tǒng)的損傷,口服MT能吸收進入體內(nèi)的大量Cys,為修復(fù)體內(nèi)受輻射作用而斷裂的二硫鍵提供原料。 (2)MT與Parkison(PD)病
許多實驗證明,MT對神經(jīng)系統(tǒng)有保護作用。實驗顯示,在轉(zhuǎn)基因小鼠中,MT-1的過表達可以改變腦炎癥狀,促進腦修復(fù),是神經(jīng)細胞中的保護因子。通過鼠刺傷模型和缺血模型的研究發(fā)現(xiàn),MT一3參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷修復(fù)。PD病是由于6一羥基多巴胺誘導(dǎo)自由基而產(chǎn)生的,而腦中某些MT異構(gòu)體的誘導(dǎo)劑,如氧化壓力、細胞因子和炎癥過程等能防止這種神經(jīng)毒害,這與MT清除自由基有關(guān)。
(3)MT抗自由基的其他作用
MT清除自由基的功能使其在抗衰老、抗氧化壓力及細胞凋亡等過程中發(fā)揮著重要作用。MT是一種潛在的細胞凋亡負調(diào)控因子,并且在化療中對正常機體細胞有一定的保護作用。
2.3 MT與心血管疾病
MT作為一種強的內(nèi)源性細胞保護劑,在心血管系統(tǒng)抗損傷保護中發(fā)揮著重要作用,主要表現(xiàn)在對缺血再灌注損傷的抑制作用。臨床實踐證明,缺血預(yù)處理能提高體內(nèi)MT含量,從而減輕再灌注造成的損傷。據(jù)實驗證明,MT參與預(yù)缺血的心肌細胞保護,并通過保護氧化酶活力減輕心肌細胞缺氧/復(fù)氧所導(dǎo)致的損傷。
2.4 MT與腫瘤
MT參與腫瘤細胞的分化和增生。MT與腫瘤的關(guān)系的研究主要集中在MT與腫瘤發(fā)生、減輕抗腫瘤藥物毒副作用以及與腫瘤細胞獲得性耐藥性等方面.MT表達缺陷是腫瘤發(fā)生的癥狀之一,因此,深入研究MT與腫瘤的關(guān)系,可望獲得治療腫瘤的靶藥物。