天然病毒M1（天然病毒M1）

簡(jiǎn)介

天然病毒M1是由廣州中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院顏光美教授課題組研究發(fā)現(xiàn)，天然病毒M1是一種從中國(guó)海南島分離得到的天然病毒，能選擇性地感染并殺傷包括肝癌、結(jié)直腸癌、膀胱癌、黑色素瘤在內(nèi)的多種體外培養(yǎng)的癌細(xì)胞，而對(duì)正常細(xì)胞無(wú)毒副作用。

原理

M1選擇性殺癌細(xì)胞原理

“在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)，也殺死了正常細(xì)胞?！边@個(gè)困惑了全世界醫(yī)生和癌癥病人的怪圈，終于可望打破。中山大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，甲病毒（M1）通過(guò)靜脈輸液進(jìn)入人體之后，能夠起到很強(qiáng)的選擇性抗癌效果。

M1的選擇性攻擊依賴于對(duì)ZAP缺失的識(shí)別。大規(guī)模的組織芯片分析顯示，人類癌癥廣泛缺乏ZAP蛋白，這意味著M1有著廣泛的應(yīng)用前景。此外研究人員還發(fā)現(xiàn)，M1可以誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，并由此殺死癌細(xì)胞。

溶瘤病毒是一種新興的癌癥療法，利用自我復(fù)制的病毒作為選擇性的抗腫瘤藥物。從安全性和有效性的角度看，理想的溶瘤病毒要能在遺傳學(xué)差異的基礎(chǔ)上，區(qū)分正常細(xì)胞和癌細(xì)胞。M1在體內(nèi)和體外研究中表現(xiàn)出了很強(qiáng)的溶瘤效力和很高的腫瘤趨向性。

實(shí)驗(yàn)

整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，經(jīng)尾靜脈注射的M1病毒能顯著富集在腫瘤組織并抑制腫瘤生長(zhǎng)，正常器官則不受影響。除細(xì)胞水平及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)之外，課題組還使用臨床標(biāo)本離體活組織培養(yǎng)模型進(jìn)一步證實(shí)了上述新型溶瘤病毒的有效性和特異性。

猴子

中山大學(xué)M1“滅癌”病毒猴子活體實(shí)驗(yàn)

下周，新型溶瘤病毒M1將注射到靈長(zhǎng)類動(dòng)物猴子的體內(nèi)進(jìn)行安全測(cè)試。2014年10月19日，中山大學(xué)醫(yī)學(xué)院顏光美課題組就《新型溶瘤病毒M1研究成果》舉行新聞發(fā)布會(huì)。從目前的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)看，MI對(duì)抗肝癌、結(jié)直腸癌、膀胱癌三種癌細(xì)胞的殺傷力達(dá)到1：10，即1個(gè)M1病毒可以殺死10個(gè)癌細(xì)胞。

M1病毒對(duì)部分癌細(xì)胞殺傷力達(dá)1：10

中山大學(xué)醫(yī)學(xué)院顏光美教授課題組2014年10月7日在國(guó)際期刊《美國(guó)科學(xué)院院報(bào)》發(fā)表的研究表明，從海南島蚊子身上找到的M 1天然病毒，可殺死癌細(xì)胞而不傷害正常細(xì)胞，這種新型溶瘤病毒M 1有望成為新一代抗癌利器。連日來(lái)，該新聞引起廣泛關(guān)注。

M 1病毒到底有多厲害？2014年10月19日在《新型溶瘤病毒M 1研究成果》新聞發(fā)布會(huì)上，顏光美進(jìn)一步解讀說(shuō)，在用細(xì)胞做實(shí)驗(yàn)階段，當(dāng)時(shí)定制了“殺傷力”標(biāo)準(zhǔn)。拿1個(gè)M 1病毒與1個(gè)癌細(xì)胞打架，如果M 1能殺掉30%以上腫瘤細(xì)胞，則定義為敏感；當(dāng)1個(gè)M 1病毒能打敗10個(gè)腫瘤細(xì)胞時(shí)，定義為非常敏感；若需要用10個(gè)M 1病毒才能打敗1個(gè)癌細(xì)胞，則叫做低敏感。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果很樂(lè)觀。顏光美說(shuō)，目前在肝癌、結(jié)直腸癌、膀胱癌這三種候選適用癥的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，M 1的殺滅率達(dá)到1：10，屬于非常敏感的區(qū)域。也就是說(shuō)，1個(gè)M 1病毒至少能殺死10個(gè)癌細(xì)胞。他說(shuō)，隨著M 1病毒用量的增加，時(shí)間增長(zhǎng)，絕大部分癌細(xì)胞能夠被殺死。原理上，M 1病毒不殺死正常細(xì)胞，但到底在臨床能使用到何種濃度，在人體對(duì)癌細(xì)胞有多大的殺傷力，仍然需臨床探究。

M1增效劑與M1復(fù)燃劑正在研發(fā)

如果M 1對(duì)癌細(xì)胞有如此之高的殺傷率，人們繼而擔(dān)心，M 1的耐藥性有多高？

顏光美透露，實(shí)際上，關(guān)于耐藥性的研究已經(jīng)進(jìn)行兩年多，課題組正在同步研發(fā)M 1增效劑和M 1復(fù)燃劑。其中M 1增效劑以提高M(jìn) 1的效率，降低費(fèi)用?！叭绻郧靶枰?00個(gè)病毒，通過(guò)增效劑，現(xiàn)在只用1個(gè)病毒就能打敗同樣數(shù)量癌細(xì)胞的話，會(huì)直接降低經(jīng)濟(jì)費(fèi)用?！彼硎荆ㄟ^(guò)增效劑，M 1殺傷力有望達(dá)到1：1000。目前研究進(jìn)展順利，具體細(xì)節(jié)暫時(shí)保密。

而M 1復(fù)燃劑則是為了防止腫瘤細(xì)胞復(fù)發(fā)而設(shè)計(jì)。通俗來(lái)說(shuō)，當(dāng)一部分未被一次性殺死殘留的腫瘤細(xì)胞重新復(fù)發(fā)時(shí)，少量M 1病毒仍躲藏在殘留腫瘤細(xì)胞中，這時(shí)候，我們不再需要重新注射新的M1，改為注射M 1復(fù)燃劑，同樣能達(dá)到殺死癌細(xì)胞的效果，而不引起負(fù)作用。關(guān)于M 1復(fù)燃劑的研究情況，顏光美也表示，進(jìn)展順利，很快將有研究成果面世?！癕 1增效劑和M 1復(fù)燃劑這兩種的研發(fā)，在一定程度上有助于克服M 1的耐藥性?！?/p>

M1注入小鼠大鼠兔子均無(wú)副作用

“我們已經(jīng)挑選了幾十只猴子，下周將把M 1病毒注入活體猴子體內(nèi)，進(jìn)行安全性實(shí)驗(yàn)，看看猴子是否有副作用，會(huì)產(chǎn)生什么程度的副作用?！鳖伖饷勒f(shuō)，此前，M 1已經(jīng)被注射到活體的小鼠、大鼠、兔子體中，均無(wú)副作用。目前研究已完成實(shí)驗(yàn)室階段，將爭(zhēng)取用3年左右時(shí)間完成臨床前階段的研究工作，取得一期臨床試驗(yàn)的許可證，此時(shí)，M 1病毒才能用于自愿參與試驗(yàn)的患者身上。

顏光美說(shuō)，從臨床前到臨床一期階段，是非常關(guān)鍵的時(shí)期，“需要有31份法定技術(shù)文件，有非常嚴(yán)格的法律程序，不可逾越。”關(guān)于三年時(shí)間完成臨床前的愿景，外界不乏爭(zhēng)議，有人說(shuō)靠譜，有人覺(jué)得太大膽。他透露，實(shí)驗(yàn)團(tuán)隊(duì)已經(jīng)在臨床前階段有新進(jìn)展?！跋轮軐⒃陟`長(zhǎng)類動(dòng)物猴子的活體體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，對(duì)下一階段進(jìn)入癌癥自愿者活體的臨床是一個(gè)準(zhǔn)備?！彼嘎?，臨床三期階段將采用國(guó)際慣例，貫穿來(lái)做，以盡早讓患者在臨床實(shí)驗(yàn)中受益。

意義

該研究成果對(duì)闡明新型天然溶瘤病毒M1選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞的機(jī)制和研發(fā)新型靶向抗腫瘤藥物都具有重要意義。