雙生兒法（雙生兒法）

雙生兒類型

雙生兒通常分為單合子雙生兒（一卵雙生兒或同卵雙生兒）和雙合子雙生兒（二卵雙生兒或異卵雙生兒）兩種類型。

單合子雙生兒一般情況下是由一個精子和一個卵受精后發(fā)育而成的兩個胎兒，他們的基因型完全相同，所以又稱為全等雙生兒（見圖）。雙合子雙生兒一般情況下由單側或雙側卵巢同時排出的兩個卵分別和精子受精后發(fā)育而成，他們的基因型的相同程度與同一母體的各次單胎妊娠胎兒一樣，所以又稱為異卵雙生兒。

不同人種的單合子雙生兒發(fā)生率大致相同，但雙合子雙生兒的發(fā)生率有一定的差異，白種人和黑種人的雙合子雙生兒發(fā)生率較高，而黃種人則較低。雙生兒的發(fā)生率還和母體的育齡、產(chǎn)次等因素有關，育齡越大、產(chǎn)次越高，發(fā)生率也越高，尤其是雙合子雙生兒。此外，雙生兒的發(fā)生還有一定的家族聚集傾向，這表明雙生兒的發(fā)生和遺傳因素有關。

雙生兒鑒別法

應用雙生兒法首先必須準確地鑒別雙生兒的類型。卵性鑒別方法通常有如下3種：

根據(jù)雙生兒間對于相互移植的組織的相容性的鑒別方法。常用的移植組織是皮膚，如果供體和受體的基因型不同，則移植的皮膚將因組織不相容性而被排斥，因而說明該雙生兒為雙合子雙生兒。相反地單合子雙生兒由于基因型完全相同，移植物就易被受納而不發(fā)生排斥現(xiàn)象。該法的結果是比較可靠的。

根據(jù)雙生兒的胎膜結構的鑒別方法。雙合子雙生兒一般具有兩個胎盤，少數(shù)具有聯(lián)合胎盤，聯(lián)合胎盤的胎膜膈由兩層絨毛膜和兩層羊膜組成；單合子雙生兒只有單個胎盤，胎膜膈僅由兩層羊膜組成，少數(shù)可以無羊膜膈。該法的可靠性不大，而且必須在分娩當時才能鑒別，在使用上有一定的局限性。

應用終身不變而又相互獨立的人類學指標，在雙生兒間進行相似性的比較的鑒別方法。該法淵源于1924年的謝芒多元相似法。早年應用的指標有皮膚紋理、發(fā)色、虹膜顏色、齒形等一般體表特征，后來廣泛地采用了多種免疫學指標，如紅細胞血型系統(tǒng)ABO，P，MN，Rh，Xg等抗原、ABH分泌類型及HLA抗原等，因而又稱為血型相似法。該法最可靠，又避免了移植法中的創(chuàng)傷性手術，是較為理想的方法。

用相似法判斷單合子雙生兒的可靠性可根據(jù)統(tǒng)計學方法估計。所謂可靠性就是在采取的幾項指標都一致的情況下胎兒是單合子雙生兒的概率，以P（MZ）表示，再以P（DZ）表示因偶然機遇而造成幾項指標都一致的情況下胎兒是雙合子雙生兒的概率，則 P（MZ）+P（DZ）=1。

由于雙合子雙生兒的n個指標一致的概率（PD）是每個指標出現(xiàn)率的連乘積，即PD=P0D×P1D×P2D×…×PnD（P0，P1，P2，…，Pn 分別表示每一個指標因偶然機遇一致的概率包括性別概率和卵性比率）。因此雙合子雙生兒的總概率是P（DZ）=PD/（1+PD）；單合子雙生兒的總概率是P（MZ）=1-[PD/（1+PD）]。

如果確知雙生兒的父母的這些指標，則可根據(jù)遺傳規(guī)律算出同一指標在一對雙生兒中相遇的概率。在現(xiàn)實情況中父母的指標往往未經(jīng)測定，那就只能根據(jù)該地區(qū)長期調查出的各指標的基因頻率來估計。根據(jù)計算，若有十個以上的血型、血清型鑒定項目都一致，則鑒別為單合子雙生的可靠性可高達98～99%。

應用

雙生兒法

雙生兒間在某一性狀上表現(xiàn)的相同性稱為一致性，不相同性稱為不一致性。在相同的環(huán)境條件下把單合子雙生兒和雙合子雙生兒之間進行一致性比率的比較，就可以估計出遺傳效應的大小。雙生兒法的研究結果指出，對于人類的疾病如精神分裂癥、躁狂憂郁癥、先天愚型等來說單合子雙生兒的同病一致率高于雙合子雙生兒，說明在這些疾病的發(fā)生上遺傳因素起重要的作用（表1）。

雙生兒的一致性比率（CW）有不同的計算方法，其中一種是成對法，計算公式是CW=C/（C+D），其中C是某性狀一致的雙生兒總對數(shù)，D是不一致的雙生兒總對數(shù)。

遺傳效應程度可用遺傳率（h2）來表示，h2=r/R。其中r是相關系數(shù)，R是親緣系數(shù)。因此對于單合子雙生兒來說，h2=r；對于雙合子雙生兒來說，h2=2r。對于多基因遺傳疾病的閾值性狀的相關系數(shù)（r）可按（xg-xra）/ag估計（x表示閾值與群體平均值的正態(tài)偏差；b表示患者與群體的平均值的平均偏差；下標g指一般群體；下標ra指患者親屬），其中x和α值可由該性狀的群體頻率以及雙生兒的一致率查表獲得。如身高、體重、血壓等數(shù)量性狀的相關系數(shù)（r）可按（雙生對間方差-雙生對內(nèi)方差）/（雙生對間方差+雙生對內(nèi)方差）估計。如果僅粗略地估計遺傳效應，可按下式計算：H=（CMZ-CDZ）/（1-CDZ）或H=（rMZ-rDZ）/（1-rDZ）。式中CMZ和rMZ是單合子雙生兒中的一致率和相關系數(shù)，CDZ和rDZ是雙合子雙生兒中的一致率和相關系數(shù)。

雙生兒法

總結

雙生兒法得出的遺傳效應和環(huán)境效應只是一個籠統(tǒng)的概念，無助于了解它們之間復雜的相互作用機制，雙生兒可以由于在子宮內(nèi)條件的不同而使娩出后兩個成員之間就已存在著一定的差異。雙生兒比普通人群嬰兒的出生體重輕、智力偏低等情況也影響雙生兒法研究結論的應用。這些都是雙生兒法的局限性。但雙生兒法以它先天的便利，曾是人類遺傳學研究的主要方法之一，至今也仍廣泛地被應用于醫(yī)學遺傳學、優(yōu)生學、行為遺傳學及人類智能等研究領域中。20世紀70年代以來開展的雙生兒家系調查工作，尤其是結合生物化學、細胞遺傳學和免疫學（如組織相容性抗原）等遺傳標志的研究，必將為雙生兒法開拓更為廣闊的研究領域。