金絲桃苷,又名槲皮素-3-O-β-D-吡喃半乳糖苷。屬于黃酮醇苷類化合物。苷元為槲皮素,糖基為吡喃半乳糖,由槲皮素的3位O原子以β糖苷鍵與糖基相連。金絲桃苷分布廣泛,具有抗炎、解痙、利尿、止咳、降壓、降低膽固醇、蛋白同化、局部和中樞鎮(zhèn)疼以及對(duì)心、腦血管的保護(hù)作用等多種生理活性,是一種重要的天然產(chǎn)物。

中文名

金絲桃苷

外文名

Hyperoside

化學(xué)式

C21H20O12

分子量

464.3763

作用

抗炎、解痙、利尿等

化學(xué)分類

Flavonoids黃酮類

CAS號(hào)

482-36-0

熔點(diǎn)

227 至 229 ℃

別名

Hyperin, Quercetin 3-galactoside, Quercetin-3-O-galactoside

來(lái)源

Hypericum perforatum L

規(guī)格

>98%

風(fēng)險(xiǎn)術(shù)語(yǔ)

吞食有害

理化性質(zhì)

淡黃色針狀結(jié)晶。熔點(diǎn)227~229℃,旋光度-83°(c=0.2,吡啶)易溶于乙醇、甲醇、丙酮和吡啶,通常條件下穩(wěn)定。與鹽酸-鎂粉反應(yīng),生成櫻紅色,三氯化鐵反應(yīng)顯綠色,α-萘酚反應(yīng)陽(yáng)性。

安全術(shù)語(yǔ)

1.切勿吸入粉塵。

2.若發(fā)生事故或感不適,立即就醫(yī)(可能的話,出示其標(biāo)簽)。

天然來(lái)源

金絲桃

金絲桃苷廣泛存在于各種植物體內(nèi),如金絲桃科、薔薇科、桔???、唇形科、杜鵑花科、葵科、藤黃科、豆科以及衛(wèi)矛科等的果實(shí)與全草中。Nair等早在1960年就從Redosierdog wood中分離得到Hyperin,其含量為0.075%。國(guó)內(nèi)王先榮等從照山白中分離得到Hyperin,但其含量均未見(jiàn)報(bào)道。周心艷等探討了從貫葉連翹(Hypeticum Perforatum)中提取Hyperin的工藝過(guò)程。他們的研究表明,用95%乙醇作為溶劑提取金絲桃苷,在真空度34.66~8 kPa 下加入少量(NH4)2SO4濃縮,噴霧干燥,可獲得金絲桃苷含量為0.87%的產(chǎn)品。

胡氏等測(cè)得新疆貫葉連翹中金絲桃苷的含量為0.254%~0.266%。鄭氏等測(cè)得不同地區(qū)的菟絲子中金絲桃苷的含量為0.076%~0.102%。楊氏等測(cè)得江蘇江堰黃蜀葵花中金絲桃苷含量為1.12%;江蘇興化黃蜀葵花中金絲桃苷含量0.98%;河北邢臺(tái)黃蜀葵花中金絲桃苷含量1.03%。張氏等測(cè)得山楂提取物中金絲桃苷的含量為1.95~3.24mg/g。潘氏等測(cè)得吳茱萸中金絲桃苷的含量為0.636~0.682 mg/g。韓氏等測(cè)得羅布麻葉金絲桃苷平均含量為0.71%。胥氏等測(cè)得扁蓄中Hyp的含量為0.011%~0.017%。王氏等測(cè)得不同地區(qū)的水芹金絲桃苷含量為0.16~0.29 mg/g。

制備工藝

粗提

可采用用乙醇熱回流提取、甲醇熱回流提取、乙醇超聲提取、甲醇超聲提取等方法從生藥粉末中對(duì)金絲桃苷進(jìn)行粗提。

分離純化

使用硅膠柱色譜對(duì)粗提物進(jìn)行分離,采用石油醚-丙酮、氯仿-丙酮或氯仿-甲醇-水梯度洗脫,改變洗脫條件,可達(dá)到較好的分離效果,所得產(chǎn)品再經(jīng)重結(jié)晶得到高純度金絲桃苷。

合成方法

采用半合成法,以易于得到且較為便宜的蘆丁為原料,經(jīng)芐基化、酸水解、糖苷縮合、脫乙?;兔撈S基五步反應(yīng),得到金絲桃苷。

7,3',4'-三-O-

芐基

槲皮素的制備

蘆丁在真空下100℃干燥6小時(shí),脫去3個(gè)結(jié)晶水。在氮?dú)獗Wo(hù)下,將干燥后的蘆丁溶于無(wú)水DMF,加入碳酸鉀,攪拌1小時(shí)后,緩慢滴人新蒸的溴化芐,然后40℃反應(yīng)3小時(shí)。冰浴下用10%的乙酸將反應(yīng)液調(diào)至pH6,再向其中加入蒸餾水,離心棄去上清液,沉淀為芐基化的蘆丁。向沉淀中加入體積比為60∶9的乙醇和鹽酸,緩慢加熱至70℃使固體完全溶解,10分鐘后溶液中開始析出沉淀,2小時(shí)后反應(yīng)結(jié)束。反應(yīng)液以冰浴冷卻,低溫下濾出沉淀,用少量冷蒸餾水洗滌沉淀,三氯甲烷/乙醇重結(jié)晶,得到7,3',4'-三-O-芐基槲皮素。

7,3',4'-三-O-芐基槲皮素-3-O-2,3,4,6-四

乙酰基

-β-D-吡喃半乳糖苷的制備

7,3',4'-三-O-芐基槲皮素和2,3,4,6-四乙?;?α-D-溴代吡喃半乳糖、四丁基溴化銨(TBAB)溶解于CHCL3中,加入碳酸鉀溶液,45℃攪拌反應(yīng)12小時(shí),靜置分層,有機(jī)相水洗至中性,無(wú)水硫酸鎂干燥,減壓除去溶劑,經(jīng)硅膠柱層析(甲苯-乙酸乙酯/4∶1)分離得7,3',4'-三-O-芐基槲皮素-3-O-2,3,4,6-四乙酰基-β-D-吡喃半乳糖苷。

制備

金絲桃苷合成路線

7,3',4'-三-O-芐基槲皮素-3-O-2,3,4,6-四乙?;?β-D-吡喃半乳糖苷溶于二氯甲烷,加入1mol/L甲醇鈉的甲 醇溶液。在氮?dú)獗Wo(hù)下攪拌反應(yīng)6小時(shí)。減壓蒸除甲醇和二氯甲烷,5%的HC1酸化至pH5,靜置,析出黃色的固體,冷卻至O℃,濾過(guò),冷的蒸餾水洗滌固體3次,干燥得黃色固體。將此黃色固體溶于無(wú)水乙醇和二氧六環(huán),加入10%Pd/C,室溫常壓下于氫氣保護(hù)下反應(yīng)4小時(shí),濾過(guò)除去Pd/C,并用少量的乙醇洗下吸附的產(chǎn)物。減壓濃縮得到金絲桃苷。

金絲桃苷合成路線見(jiàn)圖。其中a為BnBr、K2CO3、DMF;b為EtOH、36%HCL;c為CHCl3、K2CO3、TATB;d為CH2Cl2/CH3OH(1:1)、CH3ONa;e為EtOH/dioxane(1:1)、10% Pd/C、H2。

藥理作用

1、金絲桃苷有顯著的局部鎮(zhèn)痛作用,鎮(zhèn)痛效果弱于嗎啡,強(qiáng)于阿司匹林,且沒(méi)有依賴性,是一種新型局部鎮(zhèn)痛藥。

2、金絲桃苷對(duì)心肌缺血再灌,腦缺血再灌,腦梗塞都顯示良好的保護(hù)作用。

3、金絲桃苷具有明顯的抗炎作用,大鼠植入羊毛球后,每天20mg/Kg 腹腔注射7天,顯著抑制發(fā)炎過(guò)程。

4、具有較強(qiáng)的止咳作用。

5、同化作用。

6、有較強(qiáng)的抑制眼醛糖還原酶的作用,可能對(duì)預(yù)防糖尿病性白內(nèi)障有利。

對(duì)心肌缺血的保護(hù)作用

金絲桃苷可降低缺氧-再給氧引起的心肌細(xì)胞凋亡率,抑制乳酸脫氫酶的釋放,提高心肌缺血再灌注損傷大鼠心肌超氧化物歧化酶(SOD)的活力,降低丙二醛(MDA)的生成量,抑制血清中的心肌磷酸激酶(CPK)的升高,減少氧自由基和一氧化氮自由基的形成,從而保護(hù)心肌,減輕缺血-再灌注導(dǎo)致的心肌細(xì)胞損傷和心肌細(xì)胞的凋亡。

對(duì)腦缺血的保護(hù)作用

金絲桃苷能有效抑制缺氧缺糖-再灌注損傷后腦片甲躦(formazan)含量下降,增加缺血區(qū)腦片皮層和紋狀體的存活神經(jīng)元數(shù)目,使神經(jīng)元細(xì)胞形態(tài)完整,分布良好。抑制缺氧缺糖-再灌注損傷誘導(dǎo)的神經(jīng)元活性的降低。抑制SOD、LDH及谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSHPx)活性的下降。其作用機(jī)制可能與自由基清除,抑制Ca2 內(nèi)流及抗脂質(zhì)過(guò)氧化物形成等有關(guān)。

對(duì)肝、胃粘膜的保護(hù)作用

金絲桃苷對(duì)肝組織和胃粘膜有明顯的保護(hù)作用,其作用機(jī)制與抗氧化作用和促進(jìn)N0水平恢復(fù)正常、提高SOD活性有關(guān)。

解痙鎮(zhèn)疼作用

研究發(fā)現(xiàn)金絲桃苷的鎮(zhèn)痛作用是通過(guò)減少痛神經(jīng)末梢Ca2 而產(chǎn)生的,同時(shí)發(fā)現(xiàn)金絲桃苷可抑制高鉀誘發(fā)的ca2 內(nèi)流,說(shuō)明金絲桃苷對(duì)神經(jīng)組織ca 通道亦有阻滯作用,并進(jìn)一步提出金絲桃苷可能是ca2 通道阻滯劑。臨床觀察顯示,金絲桃苷注射液治療原發(fā)性痛經(jīng),療效與阿托品相似,除少數(shù)嗜睡副作用外,無(wú)阿托品常見(jiàn)的心動(dòng)過(guò)速、瞳孔散大和灼熱感等不良反應(yīng),是一種理想的解痙、鎮(zhèn)痛藥。

降血脂作用

金絲桃苷能顯著降低高脂小鼠血清Tc、升高HDL/TC比值,說(shuō)明其具有降低膽固醇、調(diào)節(jié)血脂的作用,并且具有提高HDL和小鼠血清SOD活性的作用。這一作用可以明顯降低高脂血癥時(shí)超氧自由基對(duì)血管內(nèi)皮的損傷,有利于過(guò)氧化脂質(zhì)的分解和代謝,以保護(hù)血管內(nèi)皮。

增強(qiáng)免疫功能

金絲桃苷用于體內(nèi)劑量在300 mg/kg和150 mg/kg時(shí)可明顯抑制小鼠胸腺指數(shù)及脾T、B淋巴細(xì)胞增殖和腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能;在59 mg/kg時(shí)則明顯增強(qiáng)小鼠脾臟T、B淋巴細(xì)胞的增殖和腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能。金絲桃苷體外劑量在50~6.25 ml時(shí)能顯著促進(jìn)脾T、B淋巴細(xì)胞的增殖,增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-2的能力,并有明顯的量效關(guān)系;金絲桃苷6.25 g/ml時(shí)對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬中性粒細(xì)胞能力具有顯著的增加作用,在12.5~3.12 μg/ml時(shí)對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞釋放NO的能力具有顯著的增加作用。

抗抑郁作用

下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)激活是嚴(yán)重抑郁癥患者常見(jiàn)的生物學(xué)變化,表現(xiàn)為促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)和皮質(zhì)醇的分泌過(guò)多。金絲桃苷能調(diào)控HPA軸的功能,使ACTH和皮質(zhì)酮水平下降,從而發(fā)揮抗抑郁的作用。

成品藥物

刺五加膠囊

刺五加膠囊是以刺五加莖葉提取物為原料的制劑,主要成分為黃酮類化合物,其中金絲桃苷為刺五加葉的主要活性成分。

功能主治:活血化瘀。用于瘀血閉阻所致的胸痹心病,癥見(jiàn)胸痛,胸悶心悸等,高血壓等屬脾腎不足,血脈瘀陰癥者。

心安膠囊

為山楂葉提取物制成的制劑,富含黃酮類化合物,其中金絲桃苷為主要成分之一。

功能主治:擴(kuò)張冠狀心血管,改善心肌供血量,降低血脂。用于治療冠心病,心絞痛,胸悶心悸,高血壓等。

月降脂片

芪月降脂片是提取山楂(去核)及黃芪等中藥中的有效部位制成制劑的純中藥降脂新藥。山楂的主要有效成分之一為黃酮類化合物,其中金絲桃苷的含量較高。

功能主治:降血脂,軟化血管。用于增強(qiáng)冠狀動(dòng)脈血液循環(huán),抗心律不齊及高血脂癥。

心血寧片

心血寧片是由山楂和葛根等中藥制成的復(fù)方制劑,山楂是本方的臣藥,含有熊果酸、牡荊素鼠李糖苷、金絲桃苷、枸櫞酸等,其中金絲桃苷是主要的成分。

功能主治:活血化瘀,通絡(luò)止痛。用于心血瘀阻、瘀阻腦絡(luò)引起的胸痹,眩暈,以及冠心病、高血壓、心絞痛、高血脂癥等見(jiàn)上述癥候者。

郁可欣膠囊

郁可欣膠囊是由古方研制而成的中藥制劑,由貫葉連翹、酸棗仁、合歡皮、石菖蒲等中藥組成。主要含有金絲桃苷、槲皮素、槲皮苷、綠原酸、咖啡酸、衣馬寧、金絲桃素等成分。

功能主治:肝氣不舒及情志不暢所致的心神不寧、精神不振、郁郁寡歡等精神抑郁癥。

藥物研究

2020年3月23日,廣東汕頭大學(xué)化學(xué)系、南京中醫(yī)藥大學(xué)、中科院上海藥物研究所新藥研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、香港中文大學(xué)(深圳)生命與健康科學(xué)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)在化學(xué)領(lǐng)域預(yù)印論文平臺(tái)ChemRxiv在線發(fā)表了一篇研究論文“中藥連花清瘟抗新冠肺炎分子機(jī)制的理論研究”。論文通訊作者為汕頭大學(xué)理學(xué)院化學(xué)系教授陳廣慧。

值得注意的是,該研究系首次報(bào)道連花清瘟(Lianhua?Qingwen?Formula,LQF)作為新冠肺炎治療中抑制劑的分子機(jī)制。作者們得出,連花清瘟可通過(guò)關(guān)鍵分子激活的抗病毒、抗炎等協(xié)同作用減輕新冠肺炎的癥狀。

他們將連花清瘟中21種化合物和新冠病毒的主要蛋白酶對(duì)接打分(docking score),結(jié)果顯示蘆?。≧utin)、連翹脂苷E(Forsythoside E)、金絲桃苷(Hyperoside)的分?jǐn)?shù)均優(yōu)于洛匹那韋(Lopinavir)。其中,金絲桃苷可能是對(duì)新冠病毒主要蛋白酶最可能的抑制劑。[1]