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心肌肌鈣蛋白
心肌肌鈣蛋白（cardiac troponin，cTn）是心肌肌肉收縮的調(diào)節(jié)蛋白。
cTn是由三種不同基因的亞基組成：心肌肌鈣蛋白T（cTnT）、心肌肌鈣蛋白I（cTn I）和肌鈣蛋白C（TnC）。目前，用于ACS實(shí)驗(yàn)室診斷的是cTnT和cTnI。
基本信息
| 中文名 | 心肌肌鈣蛋白 |
| 外文名 | cardiac troponin |
| 組成 | 三種不同基因的亞基 |
| 簡稱 | cTn |
| 概念 | 心肌肌肉收縮的調(diào)節(jié)蛋白 |
簡介
肌鈣蛋白T（TnT）分子量為 37KD，是原肌球蛋白結(jié)合亞基。有三種亞型：骨骼肌肌鈣蛋白T（sTnT）包括快骨骼肌型和慢骨骼肌型，此外還有心肌型。心肌肌鈣蛋白T（cTnT）的大部分是以C-T-I的復(fù)合物形式存在于細(xì)絲上，6%—8%以游離的形式存在于心肌細(xì)胞漿中。因cTnT與骨骼肌TnT的基因編碼不同，骨骼肌中無cTnT的表達(dá)。cTnT相對于兩種骨骼肌亞型有40%的不同源性。cTnT分子穩(wěn)定、親水、特異性抗原決定簇的反應(yīng)性好。目前所用的單克隆抗體為對心肌特異的捕捉抗體和標(biāo)記抗體。
TnI（肌鈣蛋白I）存在三種亞型：骨骼肌肌鈣蛋白I（sTnI）中存在快骨骼肌型和慢骨骼肌型，它們具有相似的分子量（20KD），但二者之間的氨基酸序列約存在40%的差異；第三種為心肌型。心肌肌鈣蛋白I（cTnI）與骨骼肌型的氨基酸序列也存在40%的差異。但人的eTnI氨基末端比sTnI多31個amino acid，使其molecular weight達(dá)到22KD，這種獨(dú)特的順序使之具有較高的心肌特異性，有助于制備相應(yīng)的單克隆。cTn是以cTnI-C-T復(fù)合物和游離cTnI形式存在于心肌細(xì)胞中，心肌損傷時釋放到血循環(huán)中后，cTnI-C-T可進(jìn)一步分解為cTnI-C復(fù)合物和游離cTnI。故血循環(huán)中除cTnI C-T、游離cTnI外還有cTnI-C，而且cTnI-C是其在血液中的主要形式。其代謝產(chǎn)物由腎臟排出體外。
TnC分子量為18KD，是Ca結(jié)合亞基，每個分子結(jié)合2個Ca。心肌和骨骼肌的TnC結(jié)構(gòu)相同。
由于cTnT和cTnI與骨骼肌中的異質(zhì)體分別由不同基因編碼，具不同的氨基酸順序，有獨(dú)特的抗原性，故它們的特異性要明顯優(yōu)于CK—MB同工酶。心肌以外的肌肉組織出現(xiàn)損傷或疾病時，CK和CK-MB可能會升高，而cTnT和cTnI則不會超過其臨界值。由于它們在正常血清中含量極微，在AMI時明顯增高，且增高倍數(shù)一般都超過總CK和CK-MB的變化。cTnT和cTnI由于分子量小，發(fā)病后游離的cTn從心肌細(xì)胞漿內(nèi)迅速釋放人血，血中濃度迅速升高，其時間和CK—MB相當(dāng)或稍早。雖然肌鈣蛋白半壽期很短（cTnT 2小時，游離cTnI的半壽期據(jù)報道為2h～5d不等），但其從肌原纖維上降解的過程持續(xù)時間很長，可在血中保持較長時間的升高，故它兼有CK-MB升高較早和LD1診斷時間窗長的優(yōu)點(diǎn)。故目前cTn已有逐漸取代酶學(xué)指標(biāo)的趨勢。肌鈣蛋白的測定主要采用雙抗體夾心的免疫學(xué)方法，檢測方法則包括化學(xué)發(fā)光以及電化學(xué)發(fā)光等。
5%-8% 的cTnT分布于心肌細(xì)胞胞漿，為游離的胞漿蛋白，92% ～95% 結(jié)合于細(xì)肌絲中，為結(jié)合的結(jié)構(gòu)蛋白；3% 的cTnI分布于心肌細(xì)胞胞漿中，97%與心肌結(jié)構(gòu)蛋白結(jié)合。當(dāng)心肌細(xì)胞因缺血缺氧等因素遭破壞時，游離型cTnI和cTnT可首先迅速從細(xì)胞中釋放入血，隨后結(jié)合于心肌結(jié)構(gòu)蛋白中的結(jié)合型cTnI和cTnT逐漸分解，緩慢釋放入循環(huán)血中，從而解釋了以心肌細(xì)胞受損為表現(xiàn)的疾病，如急性心肌梗死(AMI)，cTnI和cTnT在循環(huán)血中較早出現(xiàn)并能持續(xù)較長時間的原因。
參考值
正常情況下外周血cTnI的水平很低：(0 ~ 0.3 μg/L)，AMI發(fā)作后，由于其分子量小，很快釋放人血，濃度迅速升高。Zaninotto等以1μg/L cTnI作為陽性診斷臨界值，可疑AMI的病人診斷率可達(dá)94.3%，診斷特異性為100%。
正常情況下外周血cTnI參考值：①0.02 ～ 0.13 μg/L.② > 0.2 μg/L為臨界值。③ > 0.5 μg/L可以診斷AMI.
cTn對急性胸痛病人(無論有無骨骼肌損傷)的診斷均優(yōu)于CK-MB。研究表明：在對AMI的診斷方面cTnI和cTnT無顯著差異，都能鑒別出CK-MB所不能檢測出的心肌損傷。相對cTnT而言，cTnI顯示出較低的初始靈敏性和較高的特異性。就上升的相對值來說，cTnT比cTnI高；在不穩(wěn)定心絞痛病人中cTnT上升的頻度比cTnI高。在AMI后30天死亡率的預(yù)報方面，cTnT優(yōu)于cTnI。
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